Теория области «залива»

11.01.2011г.

Теория «бэй-области» (области «залива») предполагает, что если диолэпоксиды ПАУ располагаются на угловых бензольных кольцах и при этом эпоксидная группа образует часть «бэй-области» канцерогенного ПАУ, то они должны обладать высокой биологической активностью [Jerina D. et al., 1980]. В соответствии с этим предсказанная авторами химическая реактивность позиционных изомеров диолэпоксидов бензольного кольца отдельных углеводородов была параллельна их мутагенности и (или) туморогенности.

Тем не менее, хотя относительная реактивность эпоксидов «бэй-области» серий различных углеводородов давала удовлетворительный индекс туморогенности, авторы критически важными детерминантами биологической активности признали также метаболические и стереохимические факторы.

Эта работа D. Jerina и соавт. представляет принципиальный интерес и поэтому заслуживает более подробного рассмотрения.

К концу 1975 г. указанными авторами были представлены достаточно надежные доказательства того, что БП-7,8-диол-9,10-эпоксид является первым конечным канцерогеном, идентифицированным среди класса ПАУ.

Основываясь на концепции диолэпоксидов, авторы попытались сформулировать общую концепцию для объяснения и предсказания канцерогенности или отсутствия таковой для данного канцерогена и проверить, в какой мере высокая реактивность БП-7,8-диол-9,10-эпоксидов может быть ответственной за их высокую биологическую активность. Они пришли к заключению, что для каждого данного полициклического углеводорода бензильные позиции на насыщенных бензольных кольцах должны быть наиболее реактив-ными, если такие позиции обра-зуют часть «бэй-области» угле-водорода.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: