Канцерогенез и мутагенез (Опыты P. Grover)

11.01.2011г.

P. Grover (1973) высказал мысль о том, что мутации, индуцированные химическими агентами, могут происходить и в интегрированных вирусных геномах. Он рассматривает это как возможный механизм активации «онкогенов», которые, возможно, существуют в, казалось бы, нормальных (во всех других отношениях) клетках.

С другой стороны, этот автор не исключает возможности и того, что многие спонтанные мутации в клетках млекопитающих также принадлежат к типу мутаций со сдвигом репликационной рамки, причем они учащаются при старении по причине возрастающего дефекта энзиматических систем, репарирующих ДНК, что и объясняет увеличение частоты рака с возрастом, даже без участия химических канцерогенов или вирусов.

Мутагенность метаболитов потенциально канцерогенных соединений находит подтверждение в многочисленных работах. Более того, на этой основе некоторые авторы пытаются даже объяснить увеличение частоты заболеваемости злокачественными новообразованиями при старении.

Так, М. Baird и L. Birnbaum (1979, 1981) изучили вопрос, является ли более высокая смертность среди престарелых результатом увеличенной экспозиции к вездесущим канцерогенам или ее можно рассматривать как следствие продленного лагпериода тех форм рака, которые присущи взрослым, а именно таких, клинические симптомы которых проявляются в более позднем периоде жизни людей.

В исследовании, выполненном в лаборатории этих авторов несколько ранее, было показано, что обмен в печени ряда фармакологических агентов, включая мышечные релаксанты, барбитураты и седативные средства, изменяется у стареющих крыс и мышей.

Поскольку эти соединения метаболизируются, главным образом, системой микросомальных ферментов, которые метаболизируют также сравнительно инертные родительские канцерогены до высокореактивных метаболитов, авторы предположили, что связанные с возрастом изменения в обмене химических канцерогенов могут быть одним из факторов, ответственных за увеличение числа случаев рака с возрастом. Они проверили эту гипотезу экспериментально путем активации химических канцерогенов до мутагенных форм в биологических испытаниях на модели Salmonella thyphi murium, разработанной В. Ames и соавт. (1973).

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: