Главная / Молекулярная онкология / Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза

Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза


Приведенные выше исследования по реактивности эфиров N-гидрокси-аминов и амидов и рассмотрение литературы, касающейся известных или постулируемых реактивных форм других химических канцерогенов, позволили J. Miller (1970) высказать предположение о том, что большинство, а возможно, и все химические канцерогены сами являются сильными электрофильными реагентами при введении или превращаются in vivo в сильные электрофильные агенты. Предполагается, что эти…


Различные авторы отмечают определенное качественное и количественное сходство между радиационным и химическим канцерогенезом [Rantonen J., 1982]. Об этом же говорят приведенные выше литературные данные. Фундаментальные молекулярные механизмы радиационного и химического канцерогенезов, по-видимому, идентичны (повреждение ДНК). Много данных говорят в пользу параллельных эффектов радиационного и химического канцерогенезов. Считается, что как один, так и другой осуществляются в…


Этилирование РНК и белков в печени крысы происходит как следствие введения этионина. Если высококанцерогенные пирро-лизидиновые алкалоиды имеют слабую активность per se, то эти соединения in vivo превращаются в значительно более сильные алкилирующие агенты в результате энзиматической дегидрогенизации в пирроловые производные. Многосторонний канцероген уретан дает несколько видов реактивных электрофилов, включая свободные радикалы, которые могут реагировать с…


Общий ход кривых взаимоотношения доза — ответ как для химических мутагенов, так и для радиационных — линеен, хотя могут иметь место некоторые индивидуальные изменения. J. Carver и соавт. (1979) описали новый метод для сравнения мутагенной силы химических веществ и радиации. Они показали, что мутагенная сила а- и р4- радиации располагается в «середине» разброса мутагенной активности…


Канцероген М-нитрозо-ГЧ-фенилмочевина разрушается в воде в течение немногих минут до иона фенилдиазония, и есть основания полагать, что этот продукт должен также образовываться in vivo. Сильный канцероген 4-нитрохинолин-1-оксид восстанавливается энзиматически в печени крысы и подкожной ткани до 4-гидрокси-аминохинолин-1-оксида, который является более сильным канцерогеном, чем родительское соединение. Даже афлатоксин В который является очень сильным гепатоканцерогеном у крыс,…


Комбинированный эффект радиации и химических промотеров, равно как и химического инициатора и радиации в отношении к трансформации, был изучен С. Heidelberger (1980) и J. Di Paolo (1980). Они документировали увеличение трансформации после экспозиции облученных рентгеновскими лучами клеток к умеренным (2,5 мкг/мл) дозам БП или после экспозиции обработанных БП клеток к облучению рентгеновскими лучами от 1,5…


Повреждение ДНК связано с мутагенезом, а экспериментальные данные указывают на то, что физические и химические мутагены часто являются канцерогенами [Ames В. et al., 1973; McCann J. et al., 1975]. Наиболее убедительные доказательства взаимосвязи между повреждением ДНК и развитием опухоли дали работы R. Setlow и соавт. (1980). Изменения в ДНК, вызываемые физическими и химическими агентами, могут…


Известно, что радиация вызывает рак практически любой ткани, за исключением глазных линз и зрелых нейронов. В практике, однако, существует лишь немного мест и органов, имеющих особый риск возникновения рака после облучения всего тела низкими дозами радиации. Известно несколько исследований на животных, которые показали радиационный канцерогенез в различных органах, но лишь немногие использовали такие шкалы доз,…


Активация 4-монометиламиноазобензола уже рассматривалась выше. Что касается других ароматических аминов, об их метаболических превращениях и активации известно меньше. В общем, эстерификация повышает канцерогенную активность ароматических аминов. Б. Л. Рубенчик (1977) отмечает, например, что нейтральные жирорастворимые эфиры уксусной кислоты, N-гидрокси-ААФ, N-гидрокси-4-ацетиламиностильбена и 4-гид-рокси-4-ацетиламинодифенила более канцерогенны, чем исходные соединения. Наоборот, сульфаты некоторых из перечисленных соединений были менее…


Многие из ароматических аминов и амидов широко производятся в промышленности красителей и используются в народном хозяйстве и в быту. Именно поэтому изучение их возможной канцерогенной активности представляется настоятельно необходимым. К данной группе канцерогенов принадлежат следующие соединения: 2-НА, 4-аминодифенил, бензидин, 2-аминофлюорен, 2-ацети-ламинофлюорен (ААФ) и др. Химическая структура некоторых из них изображена ниже. Ароматические амины принадлежат к…