Конечные химические канцерогены как сильные электрофильные реактанты

Приведенные выше исследования по реактивности эфиров N-гидрокси-аминов и амидов и рассмотрение литературы, касающейся известных или постулируемых реактивных форм других химических канцерогенов, позволили J. Miller (1970) высказать предположение о том, что большинство, а возможно, и все химические канцерогены сами являются сильными электрофильными реагентами при введении или превращаются in vivo в сильные электрофильные агенты.

Предполагается, что эти электрофильные реагенты затем инициируют канцерогенный процесс посредством специфических реакций с нуклеофилами в критически важных компонентах ткани, таких как нуклеиновые кислоты и белки. Данные, подтверждающие эту точку зрения на примере различных алифатических канцерогенов, суммированы ниже.

Алкилирующие агенты были распознаны как электрофильные реагенты per se, и многочисленные исследования показали их неэнзиматическую реактивность в физиологических условиях с нуклеофильными центрами в нуклеиновых кислотах и белках; сходные реакции имеют место in vivo.

Кроме того, химические канцерогены различных типов превращаются in vivo в алкилирующие агенты энзиматически или неэнзиматически.

Эти потенциальные канцерогенные агенты включают канцерогенные нитрозамины и нитрозамиды, которые активируются неэнзиматически в реакции с сульфгидрильными группами. Естественно, встречающийся канцероген циказин гидролизуется до агликона метилазоксиметанола. Это соединение метилирует нуклеиновые кислоты in vivo и in vitro.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Исследование алкилирования ДНК
• Биологическое действие продуктов алкилирования
• Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
• Главный цитозиновый продукт
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
• Заключение
• Заключение (Группы веществ)
• Важные электрофильные центры
• Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
• Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
• Видо-и органоспецифичность действия нитрозаминов
• Индукция опухолей единичными дозами нитрозосоединений
• Индукция опухолей единичными дозами нитрозосоединений (Анализы)
• Химически стабильные нитрозосоединения
• N-нитрозосоединения