Мутагенная активность N-гидрокси-эфиров ААФ (Образующиеся метаболические эфиры)
Образующиеся метаболические эфиры канцерогенных гидроксиламинов и гидроксамовых кислот могут изменять ДНК таким образом, что вызывают наследственную потерю контроля над ростом.
В то же время авторы отмечают, что мутагенные потенции изученных эфиров являются следствием их электро-фильной активности и не обязательно связаны с канцерогенной активностью.
Вызывает удивление тот факт, что, располагая таким богатым и оригинальным материалом относительно механизма химического канцерогенеза, в частности индуцируемого ароматическими аминами и амидами, а также данными по связи канцерогенеза и мутагенеза, J. Miller склонился к объяснению химического канцерогенеза как следствия эпигеномных изменений в клетках и тканях.
В частности, J. Miller указывает, что наследственные и квазинеобратимые изменения, вызываемые N-гидрокси-эфирами ААФ, имеют место в клеточной дифференциации в многоклеточном организме без изменений в генетической информации. Он полагает, что канцерогенез может состоять из относительно перманентных изменений в генной экспрессии.
Так, эпигенетические следствия реакций N-гидроксиэфиров аминов и амидов с аминокислотами (например, метионином, цистеином, тирозином и триптофаном) в белках (репрессорах?) и с гуанином (или другими основаниями) в рабонуклеиновых кислотах также должны рассматриваться как возможная основа канцерогенеза [Miller J., 1970].
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
- Заключение
- Заключение (Группы веществ)
- Важные электрофильные центры
- Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
- Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
- Исследование алкилирования ДНК
- Биологическое действие продуктов алкилирования
- Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
- Главный цитозиновый продукт
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
- Продукты окислительного обмена
- Возможные механизмы действия нитрозаминов
- Роль алкилирующих промежуточных метаболитов
- Канцерогенез и генетический материал клетки
- Действие канцерогена на хромосомную ДНК
