Реакция взаимодействия с кислородом
Образующийся эпоксид может мигрировать из этого центра в поисках молекулы белка, эпоксидгидратазы, для превращения в 7,8-дигидродиол. Молекула последнего должна затем встретиться с незанятой молекулой цитохрома Р-450 (Р-448) для последующего окисления в 7,8-дигидро-диол-9,10-эпоксид. Все эти сложные реакции координированы во времени и пространстве благодаря организации системы мембраносвязанных ферментов.
Значение «бэй-области» ПАУ в проявлении их канцерогенной активности. ПАУ — наиболее распространенные загрязнители окружающей среды и, в соответствии с имеющимися эпидемиологическими и экспериментальными данными, могут быть ответственны за индукцию рака у человека.
Биохимические свойства ПАУ, такие как мутагенность, канцерогенность и ковалентное связывание с клеточными макромолекулами, предполагает их метаболическую активацию содержащими цитохром Р-450 энзиматическими системами, метаболизирующими токсические и лекарственные вещества.
Обмен ПАУ интенсивно изучался в течение последних трех десятков лет, и прогресс в понимании путей их активации обязан в большой степени обнаружению 7,8-диол-9,10-эпоксидов бенз(а)пирена в качестве главного канцерогенного и мутагенного метаболита.
Эти находки и осуществление молекулярно-орбитальных расчетов привели к разработке теории «бэй-области» D. Jerina и соавт. (1976).
Диолэпоксиды «бэй-области» некоторых незамещенных ПАУ, таких как хризен, бенз(а)антрацен, дибенз(а)антрацен и бенз(а)фенантрацен, были также расценены как главные канцерогенные и мутагенные метаболиты. Метилзамещенные ПАУ, такие как 5-метилхолантрен, 7-метилбензантрацен, 7,12-диметил-бенз (а) антрацен и 3-метилхолантрен, являются также, по-видимому, метаболически активированными по «бэй-области». Однако есть указание на то, что не все ПАУ, содержащие «бэй-области», являются канцерогенными соединениями [Yang S. et a!., 1980].
Это объясняется, возможно, тем, что из этих неканцерогенных, но содержащих «бэй-область» ПАУ в условиях in vivo не образуются диолэпоксиды, локализованные в зоне «бэй-области».
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Исследование алкилирования ДНК
- Биологическое действие продуктов алкилирования
- Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
- Главный цитозиновый продукт
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
- Заключение
- Заключение (Группы веществ)
- Важные электрофильные центры
- Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
- Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
- Отличие аминных производных от нитрозамидов
- Реакция нитрозаминов с клеточными нуклеиновыми кислотами
- Пути превращений, которые были установлены для простых алкилирующих агентов
- Деградация N-метил-N-нитро-М-нитрозогуанидина
- Катализируемый щелочью распад метилнитрозомочевины и МННГ