Различия в мутагенной эффективности син- и анти-бенз(а)-пирендиолэпоксидов
Различия в мутагенной эффективности син- и анти-бенз(а)-пирендиолэпоксидов обусловлены разным выходом образующегося промутагенного O6-метилгуанина. В свете этих данных можно предположить, что анти-бенз(а)пирендиолэпоксид может индуцировать промутагенное повреждение в ДНК, чего не делает синизомер.
Действительно, ранее сообщалось, что только анти-изомер дает N7-гуанин-производное в реакции с ДНК in vitro [King H. et al., 1973; Osborne M. et al., 1979].
Однако авторам не удалось идентифицировать этот продукт в реакции бенз(а)пирена или его диолэпоксида in vivo, и остается неясным, почему N7-гуанин-реакция, которая ведет к депуринизации, должна вызывать эффективное промутагенное повреждение.
Сопоставление хорошо изученного тотального алкилирования ДНК клеток и, в частности, в позиции О6-гуанина ДНК при обработке метилнитрозомочевиной с действием на ДНК анти-диолэпоксида и других углеводородов позволяет предположить, что и в последнем случае повреждения ДНК анти-диолэпоксидом осуществляются сходным механизмом метилирования O6-гуанина ДНК, как и при действии метилнитрозомочевины, что в обоих случаях индуцирует мутации.
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
- Исследование алкилирования ДНК
- Биологическое действие продуктов алкилирования
- Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
- Главный цитозиновый продукт
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)
- Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
- Заключение
- Заключение (Группы веществ)
- Важные электрофильные центры
- Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
- Взаимодействие нитрозосоединений с нуклеиновыми кислотами
- Нитрозамины и нитрозамиды как канцерогены
- Сравнение реакций
- Отличие аминных производных от нитрозамидов
- Реакция нитрозаминов с клеточными нуклеиновыми кислотами
