Главная / Молекулярная онкология / Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза / Канцерогенность и мутагенность в связи с модификацией днк химическими канцерогенами (Получение синтетических изомеров)

Канцерогенность и мутагенность в связи с модификацией днк химическими канцерогенами (Получение синтетических изомеров)

12.01.2011г.

Получение синтетических изомеров диолэпоксидов позволило исследовать взаимодействие изомерного ДЭБП с ДНК как in vitro, так и in vivo. Основное ковалентное связывание происходит между углеродом в 10-м положении ДЭБП и 2-аминогруппой гуано-зиновых остатков. Было идентифицировано связывание также с N-7 позицией гуанозина, с аденозином в положении N-6 и с фосфатными группами ДНК.

Следующие феномены были ассоциированы с ковалентным связыванием ДЭБП: разрыв нитей, уменьшение плотностей сверхскрученной циркулярной ДНК, локальная денатурация и ковалентное связывание ДЭБП с интеркаляцией или без нее. Пока не совсем ясна взаимосвязь между этими различными типами структурной модификации и их эффектом на генетические функции ДНК.

Молекулярные механизмы, участвующие в возникновении мутаций и канцерогенезе, не вполне понятны.

Установление корреляции между степенью ковалентного связывания полициклических углеводородов с ДНК кожи мыши и их канцерогенным потенциалом привело к гипотезе о том, что такие реакции являются важной ступенью в индукции опухолей. В последующие годы эта концепция стала находить признание и распространяться на другие классы химических канцерогенов.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: