Соматические мутации как причина рака (З-Алкиладенины)

12.01.2011г.


Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание

Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание
Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание

Предполагаемое промутагенное ошибочное спаривание (мискодинг) O4-алкилтимина(Т*) с гуанином(Г) (XLVI11); О6-алнилгуанина (Г*)с ти-Л/ином(Т)(ХЫХ); З-летпилгуанина (иминная форма таутпомера)(Г*) с тилином(Т)(Ц).


З-Алкиладенины казались более важными – в качестве «поражений» в матрице ДНК, так как они стимулировали быстрый репарационный процесс. Исследования Т. Lindahl и A. Andersson (1972) показали, что фермент, который осуществляет эту репарацию, является N-гликозилазой. Было установлено, что образование 3-алкиладенинов вызывает летальное повреждение ДНК.

Кажущийся парадокс в отношении алкилирования гуанина нашел свое объяснение. Оказалось, что более сильные алкилирующие мутагены и канцерогены могут реагировать при атоме O6 дезоксигуанозина (формулы XLVIII — L), причем образующееся сильное мискодирующее основание, О6-метилгуанин, является продуктом реакции в ДНК клеток, обработанных метилирующим мутагеном N-метил- N -нитро- N -нитрозогуанидином.

В последующем была испытана серия алкилирующих канцерогенов в плане соотношения доза — ответ в опытах с мышами, у которых одиночные дозы сильных канцерогенов вызывали тимусные лимфомы. При этом установили количественную позитивную корреляцию между промутагенным алкилированием при О6 гуанина в ДНК ткани мышей и выходом опухолей [Lawley P., 1980].

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: