Эффект замещения экзоциклических аминогрупп

12.01.2011г.

Была изучена транскрипция полимеров, содержащих заместители при N4 цитидина, N2 гуанозина и N6 аденозина. Было установлено, что замещение при N4 в цитидине группами ОН или ОСН3 ведет к полной неадекватности в транскрипции.

N4-Гидроксицитидин характеризовался тем, что он действовал не только как У и Ц, но также, хотя и в меньшей степени, симулировал Г и А. Другой результат был получен с N4-метилцитидином. В этом случае наблюдалось нормальное спаривание модифицированного нуклеозида, однако иногда оно было ошибочным.

Что касается модифицированного цитидина, N4-ацетилцити-дина, то в соответствии с известными данными о неспособности ацетильной группы экранировать спаривание оснований по Уотсону — Крику, поли(Ц, 70% ГМ4-ацетилцитозина) направлял в транскрипцию только ГМФ.

N2-Метилгуанозин направлял в транскрипцию все 4 нуклеотида с предпочтением к АМФ.

N6-3амещенные аденозины резко контрастировали с N4-замещенными цитидинами или N2-замещенным гуанозином. Метальные, гидроксиэтильные и изопентильные заместители не вызывали какого-либо искаженного спаривания.

Таким образом, действительно, адекватность транскрипции при модификации оснований зависит от образования или невозможности образования соответствующего числа водородных связей — в силу ли стерических помех, экранирования, или замещения мест водоородных связей.

В более широком плане этот структурный и стереохимический феномен проецируется в мутагенез и, возможно, канцерогенез.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: