Длинные концевые повторы (LTR) ретровирусов известны одновременно и как транскрипционные промотеры [Temin H., 1982; Varmus Н., 1982], и как энхенсеры транскрипции [Levinson В. et al., 1982; Varmus H., 1982]; эти активности ответственны за индукцию экспрессии с-myc в ходе генеза В-клеточных опухолей при инфекции вирусами птичьих лейкозов. Поэтому делались попытки приписать участие LTR эндогенных ретровирусов в…

Точковые мутации могут действовать или в cis-, или в trans-позициях. Мутации внутри онкогена или по соседству с ним могут сделать ген резистентным к негативным регуляторам. Это были бы доминантные повреждения такого рода, которые возможно регистрировать с помощью трансфекции, если онкоген способен прямо трансформировать клетки в культуре. Альтернативно мутации в регуляторных генах могли бы нарушить их…

Открытие онкогенов клеточных, вирусных, опухолевых, установление изменений в их структуре при переходе от первых ко вторым и третьим дали прямые доказательства роли изменений ДНК в инициации онкогенеза. Однако установление этого факта еще не проясняло, как именно исходные канцерогены осуществляют свое негативное действие. Онкогены, выявляемые трансфекцией, по-видимому, представляют последнюю ступень в цепи событий, вызывающих злокачественные опухоли,…

Глубокий анализ клеточных онкогенов, изолированных из опухолевых клеток, устранит эти неясности. Объяснить превращение протоонкогенов в онкогены можно лишь путем установления места и сущности дефектов в клеточных генах, ответственных за этот процесс. В ряде случаев уже есть ответы на эти вопросы. Так, показано, что трансформирующая активность c-ras Харвея в карциноме мочевого пузыря человека обусловлена точковой мутацией…

Имеются данные и противоположного характера не меньшей значимости: господствующее мнение о том, что v-src экспрес-сируется в клетках, трансформированных ВСР, в избыточных количествах, может оказаться неверным. Экспрессия этого гена в трансформированных клетках сильно варьирует и иногда может снижаться до уровня, лишь в 3—5 раз превышающего экспрессию c-src; такие онкогены, как v-mos и v-abl, являются, по существу,…

Мутации в кодирующем домене клеточного онкогена могли бы возникать в ретровирусном геноме в ходе трансдукции или вслед за ней, или как следствие повреждения, наносимого клеточной ДНК канцерогеном. Ни один из этих двух механизмов не получил безоговорочного признания. Время от времени появляются новые данные в пользу как одного, так и другого механизма.В пользу первого механизма говорят…

В своей нативной форме клеточные онкогены неспособны трансформировать клетки [Cooper G. et al., 1980; Oskarsson M. et al., 1980; De Feo D. et al., 1981; Cooper G., 1982; Weinberg R., 1982]. Этот факт ставит вопрос о том, каким же образом эти гены становятся онкогенными, будучи трансдуцированы в геномы ретровирусов, и какие события приводят к появлению…

Экспрессия c-myb была выявлена при лейкозах всех главных гемопоэтических линий, однако лишь в сравнительно примитивных их представителях. Значение этого феномена не вполне ясно, так как экспрессия c-myb выражена и в нормальных гемопоэтических клетках [Chen J., 1980; Gonda Т. et al., 1982]. Экспрессия c-sis, как было установлено, довольно специфична; она имеет место в саркомах и глиобластомах,…

Открытие того факта, что некоторые формы вирусного туморогенеза могут начинаться с активации клеточных онкогенов, явилось импульсом к интенсивному поиску экспрессии этих генов в клетках человеческих опухолей. Первые результаты поиска уже имеются; они интригующи, но довольно неопределенны. Следует сказать, что сама стратегия экспериментов, с нашей точки зрения, в принципе порочна. Масса клеток, используемая в качестве контроля,…

Тканеспецифичность не может служить достаточным объяснением, так как большинство известных опухолей имеют эпителиальное происхождение, однако трансформированные мышиные клетки таковыми не являются, c-ras Харвея экспрессируется на высоких уровнях в ходе мышиного эмбриогенеза, создавая впечатление, что он выполняет какую-то универсальную ростовую функцию. Для подобного утверждения о c-ras Кирстена нет оснований, однако и он причастен к генезу нескольких…