Активация клеточных протоонкогенов путем трансдукции ретровирусами (Эквивалентность специфической функции стимуляции роста)

Эквивалентность специфической функции стимуляции роста (регулируемого или нерегулируемого) клеточных протоонкогенов и вирусных онкогенов предопределяет тезис о том, что протоонкогены фактически являются латентными раковыми генами. Эта их потенциальная способность реализуется благодаря феномену трансдукции.

Эти, вначале гипотетические, предположения проверялись экспериментально. В частности, исследовалась трансдукция клеточных генов ретровирусами in vivo и in vitro. Принципиальным представлялся вопрос: процесс трансдукции только активирует трансформирующие гены или генерирует их?

Принципиальное структурное сходство позволяет рассматривать протоонкогены клеток в качестве функциональных и трансдуцируемых эквивалентов вирусных онкогенов. Тем не менее анализ продуктов-предшественников, показал, что во всех случаях протоонкогены были изменены, если они становились частью онкогенных вирусов.

Весь процесс, следовательно, должен был сопровождаться специфическими делециями (выпадением участков генетического материала) и мутацией. Поэтому естественная трансдукция не означает полной структурной и функциональной гомологии.

Одними из известных до сих пор экспериментально воспроизводимых трансдукционных систем являются делеционные (>75 %) по гену src мутанты вируса саркомы Рауса, способные восстанавливать трансформирующую функцию в течение 2 мес у 50 % инфицированных кур.

Эта естественная трансдукция осуществляется за счет клеточного прото-эгс-онкогена. Аналогичный процесс трансдукции описан для онкогена туе в случае восстановления активности делеционного по этому онкогену ретровируса МС 29 за счет последовательностей прото-myc (с-тус).

Известны также случаи полного восстановления онкогенной функции за счет клеточных протоонкогенных последовательностей в случаях отсутствия в ВСР полных 5- и З-концов гена src.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Киназные активности рецепторов различных РФ
• Пострецепторные пути митогенов
• Интересные аспекты неопластической трансформации
• Заключение
• Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
• Заключение (Новейшие данные)
• Трансформирующие факторы роста (ТФР)
• Схема В. М. Дильмана
• Непервичная роль ТФР в онкогенезе
• Метаболические особенности неоплазм
• Субфракция среднего Т-антигена
• РФ функционирующие в малигнизированной клетке
• Группы РФ
• Понимание функции и биологии РФ
• Члены семейства ras
• Открытие онкогенных потенций у РФТ (Принципиальное значение описанной выше работы)
• Эксперименты, в которых использовались рекомбинанты