Активация клеточных протоонкогенов в онкогены
В настоящее время никем не оспаривается тот факт, что какие-то нормальные клеточные гены, жизненно необходимые для существования клеток, породили и продолжают порождать как онкогены остротрансформирующих ретровирусов, так и активные онкогены опухолей невирусного происхождения. Природа этих клеточных генов, названных протоонкогенами, подробно рассмотрена в предыдущем разделе этой книги. В данном контексте уместно и целесообразно систематически проанализировать пути превращения их в разрушительные трансформирующие гены, инициирующие неопластический процесс.
R. Weinberg (1983) выделяет 4 механизма активации клеточных протоонкогенов, три из которых включают изменения клеточной ДНК и один — вмешательство инфекционного ретро-вируса:
- точковая мутация в результате действия радиации или химического канцерогена; при этом изменяется информация кодируемого белка, который становится способным вызывать раковый рост;
- кодирующая область протоонкогена может стать рекомбинированной, в ходе хромосомной перестройки, с регуляторной областью гена иммуноглобулина, что ведет к неадекватной экспрессии генетической информации протоонкогена;
- амплификация; протоонкоген каким-то образом реплицируется в множественные копии, и в этом случае результатом является сверхэкспрессия кодируемого протоонкогеном белка;
- трансдукция; вирус при инфекции клетки «подхватывает» и уносит из клеточного генома клеточную последовательность, содержащую протоонкоген. Последний может затем активироваться путем ассоциации с регуляторной областью вирусного генома или подвергнуться мутации во время переноса из клеток в ретровирус.
Перечисление основных путей активации клеточных протоонкогенов в онкогены
- трансдукция ретро-вирусами;
- хромосомные транслокации;
- инсерции, транспозиции генетического материала;
- амплификация генов;
- точковые мутации.
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Трансформирующие факторы роста (ТФР)
- Схема В. М. Дильмана
- Непервичная роль ТФР в онкогенезе
- Метаболические особенности неоплазм
- Субфракция среднего Т-антигена
- РФ функционирующие в малигнизированной клетке
- Группы РФ
- Понимание функции и биологии РФ
- Киназные активности рецепторов различных РФ
- Пострецепторные пути митогенов
- Интересные аспекты неопластической трансформации
- Заключение
- Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
- Заключение (Новейшие данные)
- Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста (R. Kahn (США))
- Пример с РФТ
- Новые исследования