Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены / Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

27.01.2011г.

В настоящее время никем не оспаривается тот факт, что какие-то нормальные клеточные гены, жизненно необходимые для существования клеток, породили и продолжают порождать как онкогены остротрансформирующих ретровирусов, так и активные онкогены опухолей невирусного происхождения. Природа этих клеточных генов, названных протоонкогенами, подробно рассмотрена в предыдущем разделе этой книги. В данном контексте уместно и целесообразно систематически проанализировать пути превращения их в разрушительные трансформирующие гены, инициирующие неопластический процесс.

R. Weinberg (1983) выделяет 4 механизма активации клеточных протоонкогенов, три из которых включают изменения клеточной ДНК и один — вмешательство инфекционного ретро-вируса:

  1. точковая мутация в результате действия радиации или химического канцерогена; при этом изменяется информация кодируемого белка, который становится способным вызывать раковый рост;
  2. кодирующая область протоонкогена может стать рекомбинированной, в ходе хромосомной перестройки, с регуляторной областью гена иммуноглобулина, что ведет к неадекватной экспрессии генетической информации протоонкогена;
  3. амплификация; протоонкоген каким-то образом реплицируется в множественные копии, и в этом случае результатом является сверхэкспрессия кодируемого протоонкогеном белка;
  4. трансдукция; вирус при инфекции клетки «подхватывает» и уносит из клеточного генома клеточную последовательность, содержащую протоонкоген. Последний может затем активироваться путем ассоциации с регуляторной областью вирусного генома или подвергнуться мутации во время переноса из клеток в ретровирус.

Перечисление основных путей активации клеточных протоонкогенов в онкогены

  1. трансдукция ретро-вирусами;
  2. хромосомные транслокации;
  3. инсерции, транспозиции генетического материала;
  4. амплификация генов;
  5. точковые мутации.


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: