Вирусный ген ВСР, индуцирующий клеточную трансформацию, был назван src (сарк.). Эволюционное происхождение ретровирусных онкогенов было неясно до открытия положения о том, что ДНК как птиц [Stehelin D. et al., 1976], так и млекопитающих [Spector D. et al., 1978] содержат нуклеотидные последовательности, близкородственные (гомологичные) онкогену src ВСР. Обнаружение этих фактов вызвало к жизни два предположения: все…
Возможны два аспекта феномена: чисто количественные изменения с переходом количества в иное функциональное качество; качественные изменения: клеточная последовательность (протоонкоген) меняется под воздействием различных факторов. Эти два аспекта подробно будут рассмотрены позже в других разделах книги. В данный же момент важно сосредоточиться на центральном звене новой схемы канцерогенеза за счет активности онкогенов — на клеточных онкогенах….
Онковирусология последних лет явилась в известной мере истоком и одной из основ молекулярной онкологии как в методическом, так и в теоретическом плане. В процессе изучения молекулярных событий, происходящих при взаимодействии вирусных генов с клеточным геномом, были открыты важнейшие биологические феномены: интеграция геномов; обратный поток генетической информации (РНК-ДНК); трансдукция клеточных генов в вирусный геном. В конечном…
Мутагенный эффект HSV не связан с инсерцией вирусного генома в хозяйскую ДНК- В этой связи значительную важность приобретают исследования, направленные на идентификацию вирусных ферментов, способных участвовать в HSV-ин-дуцированном мутагенезе. Действие таких вирускодируемых ферментов может быть направлено на деградацию ДНК (например, щелочная экзонуклеаза — фосфатаза — или экзонуклеазная активность, ассоциированная с ДНК-полимеразой), а также на биохимические…
В культурах опухолевых клеток человека и животных была установлена необходимость для поддержания их малигнизированного статуса персистенции трансформирующих генов ретровирусов и паповавирусов. Подобная связь между малигнизацией и транс-формирующими генами HSV-2 пока не определена. Тем не менее многочисленные данные о взаимодействии генома HSV с ДНК инфицированных клеток позволили высказать предположение о причастности герпесвирусных онкогенов к стадии инициации…
Суммируя данные, полученные на экспериментальных моделях, можно сделать следующее заключение. Во-первых, два герпесвируса обоих серотипов — 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2) содержат в своем геноме трансформирующие гены, способные малигнизировать компетентные клетки. Трансформирующие гены HSV-1 и HSV-2 значительно отличаются друг от друга. Во-вторых, вирусспецифические белки, по-видимому, не вовлечены в механизм вирусиндуцированной трансформации, а для поддержания…
Два трансформирующих гена HSV-2 штамма 333, негомологичные онкогену HSV-1, занимают позиции 0,43—0,58 и 0,58— 0,63 усл. ед. карты генома (фрагменты Bgl II С и Bg II N соответственно) [Galloway D., McDougal J., 1983]. Трансфекция эмбриональных клеток хомяков и крыс фрагментом Bgl II N приводила реципиентные клетки к злокачественной трансформации. Малигниация клеток была стабильной, однако, при…
Более совершенным подходом является определение трансформирующей активности клонированных фрагментов генома HSV в отношении различных реципиентных культур клеток. В этих опытах было показано, что трансформирующие гены HSV-1 и HSV-2 расположены в различных участках вирусного генома, хотя локализация остальных репликативных генов этих вирусов была идентична. В геноме HSV-2 обнаружены два фраг-мента вирусной ДНК, способных, в зависимости от…
Молекулярный механизм малигнизирующего действия вирусов простого герпеса изучен значительно хуже, хотя трансформирующие области геномов HSV-1 и HSV-2 были определены в нескольких лабораториях [Galloway D., McDougal J., 1983]. Для идентификации вирусных генов, ответственных за трансформацию, были использованы следующие подходы. Традиционными методами молекулярной гибридизации в клетках, трансформированных вирусными частицами, как уже отмечалось выше, были выявлены вирусспецифические иРНК…
Отсутствие хорошо охарактеризованных делеционных мутантов HSV затрудняет определение непосредственного участия в трансформации клеток-мишеней вирусинду-цированных белков. Обнаружение подобных белков в инфицированных и трансформированных клетках позволило бы определить конкретный вклад тех или иных вирускодируемых белков в инициацию и поддержание ракового фенотипа клеток. В настоящее время основное направление молекулярно-биологического изучения как геномов EBV и HSV, так и трансформированных…
