P. Balduzzi и соавт. (1981) идентифицировали в ретровирусе UR-2 полипротеин с молекулярной массой 68 кд, который является продуктом гена gag-one. Этот онкоген в последующем получил название ros [Balduzzi P. et al., 1981; Bishop J., Varmus H., 1982]. ros-Последовательности не имели гомологии с известными онкогенами ретровирусов птиц или репликативными генами ALV. Продукт гена ros P68gagros фосфорилирован…
В двух независимых изолятах — вирусе саркомы Ямагуши (Y73) и вирусе саркомы Эша (ESV) — были идентифицированы трансформирующие последовательности, получившие название yes. Ретровирус Y73 индуцирует образование в клетках белка P90gagyes, a ESV — P80gag yes [Kawai S. et al., 1980; Bishop J., Varmus H., 1982; Coffin J., 1982]. Оба сливных белка содержат антигенные детерминанты pl9gag…
Структура трех продуктов слитных генов Agag-fps и одного gag-yes определена при помощи пептидного анализа ферментов, гидролизованных белком pl5gag. Наверху представлена организация продукта гена gag Pr76gag BCP. P-tyr — участок фосфорилирования белка по тирозиновому остатку. Заштрихованная часть прямоугольника означает опс-специфическую область полипротеина. Горизонтальными стрелками обозначены размеры фрагментов онкобелков, образующихся после их протеолиза p5gag. P-ser — участок…
Наиболее хорошо изученные изоляты дефектных ретровирусов птиц и кошек, содержащие онкоген fps, можно распределить на 4 группы: вирус Фуджинами (FuSV); вирусы группы PRC II; два менее изученных изолята (UR-1 и 16L); вирусы сарком кошек (три изолята: FeSV-ST, FeSV-GA, FeSV-HZl), содержащие онкоген fes, который оказался близкородственным онкогену fps [Hanafusa Т. et al., 1981; Besmer P., 1983]….
Механизмы трансформации клеток под действием сливных («гибридных»), экспрессируемых в этих системах, онкобелков изучены значительно хуже, чем для pp60vsrc. Это обусловлено, в первую очередь, тем, что долгое время не удавалось получить мутанты дефектных трансформирующих вирусов, несущие температурные или делеционные мутации в онкогенах (как было в случае с ВСР). Выделение и изучение ряда подобных мутантов позволили доказать,…
Многие штаммы разных ретровирусов способны трансформировать соответствующие культуры клеток и быстро индуцировать злокачественные новообразования у экспериментальных животных. Однако все они, в отличие от ВСР, дефектны по репликации, и поэтому для их репродукции необходима коинфекция клеток вирусами-помощниками [Кузнецов О. К., 1974; Зильбер Л. А. и др., 1975; Linial M., Blair D., 1982]. Многие из дефектных трансформирующих…
В научной литературе обсуждаются две альтернативные схемы возможного механизма трансформации клеток в результате «включения» в инфицированной клетке вирусного онкогена src [Bishop J., Varmus H., 1982]. Первая предполагает, что фосфорилирование онкобелком вируса единственной клеточной мишени может привести к запуску каскада биохимических реакций, приводящих в конечном счете к формированию злокачественного фенотипа клетки и росту опухоли. Вторая приписывает…
Значительное внимание исследователей привлекли данные, свидетельствующие о том, что процесс трансформации куриных клеток ВСР сопровождается возрастанием уровня фосфорилирования по тирозину ферментов, участвующих в гликолизе. Это касается, в первую очередь, таких ферментов, как энолаза, фосфоглицератмутаза и лактатдегидрогеназа [Cooper J. et al., 1983]. В заключение следует упомянуть ряд интригующих данных о возможности вовлечения продукта гена src и…
Реверсия клеток в нормальный фенотип при сдвиге температуры с 41 °С до 37 °С сопровождалась упорядочением структур цитоскелета и снижением уровня фосфорилирования винкулина по тирозиновым остаткам до нормального [David-Pfeuty Т., Singer S., 1980; Sefton В. et al., 1981]. Тем не менее фосфорили-рование винкулина онкобелком ВСР не может рассматриваться как прямое доказательство участия винкулина в нарушении…
Винкулин — белок с молекулярной массой 130 кд — обнаруживается в участках адгезии клетки к субстрату; вероятно, он выполняет существенную роль в формировании фенотипа нормальных клеток [David-Pfeuty Т., Singer S., 1980]. В трансформированных же клетках винкулин в результате фосфорилирования протеинкиназой ВСР перераспределяется, что приводит к нарушению структуры участков адгезии клеточной мембраны к субстрату. Трансформация клеток,…
