src-Область ВСР штамма Прага в общих чертах весьма сходна с таковой ВСР штамма Шмидта—Руппина, однако в деталях она имеет и некоторые отличия. Анализ первичной генетической структуры src-гена показал, что в результате транскрипции этого гена образуется иРНК с коэффициентом седиментации 21S, содержащая две рамки считывания. Теоретически генетическая информация nPHKsrc достаточна, чтобы обеспечить образование двух полипептидов с…
src-Гены различных штаммов ВСР (включая некоторые независимые изоляты) очень похожи, но не идентичны друг другу. При помощи гибридиза-ционного анализа с использованием кДНКэгс значительных различий между отдельными штаммами не выявлено [Stehelin D. et al., 1976; Wang L. et al., 1979]. Напротив, детальный олигонуклеотидный анализ показал небольшие штаммоспецифи-ческие отличия нуклеотидных последовательностей [Bishop J., Varmus H., 1982], как…
Вирус саркомы Рауса был одним из первых ретровирусов кур, изолированным еще в 1911 г. Раусом (P. Rous). В геноме этого вируса классическими методами генетики и молекулярной биологии был обнаружен и выделен первый онкоген src, а позже идентифицирован и трансформирующий белок [Stehelin D. et al., 1976; Linial M., Blair D., 1982]. BCP является единственным недефектным штаммом…
Для изучения ретровирусных онкогенов используют различные подходы, которые основываются прежде всего на особенностях структуры вирусного генома. К ним относятся генетический анализ различных мутантов, молекулярная гибридизация, рестрикционное и гетеродуплексное картирование, молекулярное клонирование, определение нуклеотидных последовательностей (секвенирова-ние) анализ РНК-транскриптов в клетках, трансляции геномных и субгеномных молекул РНК, иммунологическое, пептидное картирование и выявление энзиматических свойств онкобелков. Наиболее общим…
Онкогены Источникизолирования Животное-носитель Индуцируемая опухоль или злокачественный процесс Локализация в хромосомах Онкобелки человека мыши Молекулярная масса(кд) и генетическая структура Локализация Свойства src Вирус саркомы Рауса Куры Саркома 20 2 pp60src Плазматическая мембрана Фосфотирозинкиназа yes Вирус саркомы Ямагуши Куры Саркома — — Р90gag-yes Плазматическая мембрана Фосфотирозинкиназа fps (fes) Вирус саркомы Фуджинами Куры Саркома 15gq 24—25 7…
Вирусы, обладающие one-последовательностями (онкогенами), были изолированы как минимум от шести видов животных. Сравнение one-областей генома этих вирусов при помощи молекулярной гибридизации, фингерпринтного анализа олигонуклеотидов и пептидного картирования соответствующих онкобелков показало, что более 20 неродственных клеточных генов являются донорами (прародителями) вирусных онкогенов [Cooper G., 1982; Bishop J., 1982, 1983; Weinberg R., 1982; Land H. et al.,…
Синтез опс-специфических иРНК и кодируемых ими белков будет подробно рассмотрен в следующем разделе этой главы. Вируспродуцирующие клетки синтезируют два типа вирусных РНК- иРНК первого типа служат матрицей для трансляции вирусспецифических белков, участвующих в компоновке вириона. Другой тип — геномная РНК, которая в дальнейшем может упаковываться в вирусное потомство. Выше было отмечено, что структурные различия среди…
Полипротеин (Pr76gag) модифицируется путем фосфорилирования и «разрезания» протеазами на мелкие белки сердцевины (кора) вириона: NH2—р19-р°-р27-р12-р15 — СООН [Eisenman R., Vogt V., 1978; Shealy D. et al., 1980]. Первичным продуктом гена pol является также большой полипротеин (Prl80gaBpo1), содержащий детерминанты гена gag,— Pr76gag. Информационная РНК для Prl80gagpo1 (ДНК-полиме-разы) структурно не отличается от иРНК гена gag. Механизм, при…
Транскрипция ДНК-провируса после его образования осуществляется клеточной РНК-полимеразой II, ответственной также за синтез клеточных иРНК. Несколько исследовательских групп установили, что в и B-области LTR провируса находятся промотер и сайт инициации синтеза вирусных РНК [Yamamoto Т. et al., 1980; Swanstrom R. et al., 1981]. Последовательности, имеющие отношение к началу транскрипции провируса, ТАТАААА, обнаружены также в клеточных…
Ретровирусы в процессе эволюции развили сложный механизм, позволяющий их генам экспресси-роваться в клетке-хозяине. Прежде всего следует отметить различную молекулярную организацию клеточного и вирусного геномов. В эукариотической клетке гены состоят из отдельных цистро-нов (экзонов), прерывающихся некодирующими областями (интронами). Провирусы, напротив, представляют собою мультицистронную генетическую единицу, в которой индивидуальные цистроны не прерываются некодирующими участками. Это утверждение пока…
