Механизм делеции и эксцизии вирусных генов неизвестен. Остается загадкой, экспрессией каких генов поддерживается раковый фенотип клеток млеко-питающих, утративших весь экзогенный провирус, включая онкоген [Varmus H. et al., 1981]. Таким образом, первая фаза жизненного цикла ретровирусов в клетке заканчивается созданием провируса и его интеграцией в клеточный геном. Доминирует в этом процессе вирускодируемая ферментная система обратной транскрипции…
Как уже отмечалось выше, структура провируса и транспозонов прокариот в общих чертах сходна. Однако, в отличие от последних, возможность транспозиции прови-русов экспериментально не подтверждена. Анализ структуры провирусов многочисленных субклонов клеток, инфицированных и трансформированных ретровирусами [Shimotohno К. et al., 1980; Varmus H. et al., 1981], а также большого числа эндогенных провирусных последовательностей отдельных особей различных пород…
В ряде экспериментальных работ были получены убедительные данные, свидетельствующие о возможности захвата (трансдукции) клеточных последовательностей в вирусный геном при пассировании вируса в культурах клеток. Прежде всего это относится к трансформирующим генам многих ретровирусов. Механизм трансдукции сложен и до конца не изучен. Исходя из имеющихся представлений о структуре провируса, акт захвата клеточных генов, располагающихся рядом с…
Промоция транскрипции клеточных ДНК и онкогенез имеют, по-видимому, единый механизм. Здесь следует лишь указать, что активация транскрипции хозяйской ДНК, расположенной «вниз по течению» от интегрированного провируса, под влиянием вирусных LTR наблюдается как в клетках млекопитающих, трансформированных ВСР, так и в опухолях, индуцированных вирусами лейкоза птиц. В последнем случае происходит активация протоонкогена с-тус, гомологичного онкогену v-myc…
Главная функция ДНК-провируса как вирусной матрицы в клетке состоит в редупликации и обеспечении синтеза вирусных иРНК, образование которых свидетельствует о начале стадии экспрессии вирусного генома [Varmus H., 1982]. Однако, прежде чем перейти к детальному рассмотрению вопросов редупликации и синтеза вирусных иРНК, коротко остановимся на некоторых дополнительных функциях провируса, являющихся следствием интеграции двух геномов. К ним…
Структурная информация, состоящая более чем из 1000 п. о., фланкируется прямыми повторами размером 800 п. о., которые, в свою очередь, терминируются несовершенным обратным повтором размером 18—25 п. о. [Calos M., Miiller J., 1980]. Наиболее интригующая аналогия между транспозонами и провирусами усматривается в их способе интеграции в ДНК хозяина. Недавно были получены данные, указывающие на то,…
Циркулярная ДНК может быть выделена только из ядерной фракции инфицированных клеток [Varmus H., Swanstrom R., 1982]. Вероятно, именно в ядре обеспечивается процесс циркуляризации молекулы провируса. Открытие циркулярной формы ДНК-провируса ретровирусов позволило выдвинуть предположение о едином механизме интеграции в геном хозяина генетического материала не только ретро-вирусов, но и ДНК-содержащих онкогенных вирусов, таких как паповавирусы, или, например,…
Размеры областей U3 и U5 значительно варьируют у ретро-вирусов разных видов животных. U5 граничит в З-направлении с участком (сайтом), определяющим начало синтеза (—)-цепи ДНК, а в 5-направлении — с R. U3 граничит в 5-направлении с участком (сайтом), определяющим начало синтеза (+)-цепи вирусной ДНК, а на З-направлении с R. Схематическое расположение LTR в линейном провирусе можно…
Структура Структура (а) субъединицы геномной РНК ретровирусов и схема (б) репродукции через ДНК-провирус [Coffin J., 1980; Varmus H., Swanstrom R., 1982]. 5Cap — кэппирующая группа; АпЗ — полиаденилатный тракт; R — короткие последовательности; U5 — уникальные последовательности 5-конца, которые располагаются между РВ(—) и R; 03 — уникальные последовательности З-конца, расположенные между РВ( +) и R;…
Вирусная ДНК составляет небольшую часть (0,0001 % или меньше) от всего препарата ДНК инфицированных клеток. Это существенно затрудняло изучение биосинтетических процессов, приводящих к образованию ДНК-провируса. Тем не менее в ходе репродукции ретровирусов в клетке удалось определить 3 основные формы вирусной ДНК: линейную двухцепочечную, циркулярную двухцепочечную и ковалентно-интегрированную в геном хозяйской клетки [Varmus H. et al.,…
