Гомологии между ДНК Drosophila, с одной стороны, и v-src, v-abl и v-ras — с другой распространяются на участки вирусных онкогенов, которые являются критическими для функций их белковых продуктов. Уже первые результаты нуклеотидного секвенирования указывают, что c-ras-гены Drosophila melanogaster и грызунов являются заметно родственными. Экспрессия в форме информационных РНК уже показана для нескольких протоонкогенов этого вида…

Учитывая клеточное происхождение вирусных онкогенов, а также существование как тех, так и других (т. е. клеточных и вирусных), онковирусологи предположили следующие обозначения: клеточные гены имеют индекс «с», вирусные — «v»: например, c-src, v-src, c-ras, v-ras и т. д. [Coffin J. et al., 1981]. Онкогены, идентифицированные путем трансфекции, были названы «опухолевыми генами», «клеточными онкогенами», «трансформирующими генами»…

Клеточные онкогены прослежены от примитивных Metazoa до человека; они сохраняют поразительный консерватизм как структуры, так и функции. Большинство этих генов экспрессируется в различных тканях и в различное время в ходе роста и развития. Их функция в нормальных клетках пока недостаточно ясна, хотя преобладает мнение, что они активны в процессе дифференциации [Cooper G., 1982; Lane M….

Схема превращений и функций клеточного онкогена Границы клеточных генов, определяемые путем трансфекции, еще более неопределенны, т. е. гены переносятся во фрагментах ДНК, размер которых вынуждается только потребностью, определяемой тем, чтобы они включали достаточную часть клеточного гена, обеспечивающую экспрессию и функциональную компетенцию. Даже нуклеотидное секвенирование не может разрешить неопределенности относительно транскрипционных границ данного гена и размер…

J. Bishop полагает, что онковирусология пережила свою неудачу найти вирусные агенты рака человека. Вопрос теперь не в том, вызывают ли вирусы человеческие опухоли (как они, возможно, могут иногда это делать), а, скорее, как много можно извлечь из опыта онковирусологии относительно механизма возникновения человеческих опухолей. Открытие клеточных онкогенов ставит их в центр новых представлений о канцерогенезе,…

В пользу существования клеточных онкогенов и роли их в индукции опухолей говорят также новейшие исследования ряда неоплазий иммунной системы (лимфом кур, человека, плазмаци-том мышей) и опухолей другого гистогенеза, где активация «молчащих» клеточных генов в силу ли хромосомных транслокаций и совмещения клеточного гена с вирусным или клеточным промотером, или транспозиций, инсерций и других генетических событий клеточные…

В настоящее время более чем очевидно, что ретровирусы не являются главной причиной человеческих раков. Тем не менее они указывают путь к пониманию главного механизма, лежащего в основе этой болезни. Широко распространено мнение о том, что рак начинается с повреждения ДНК, хотя точная природа повреждения не вполне ясна. Но, независимо от этого, правомерен вопрос: каким образом…

Генетический материал из гена c-src рекомбинировался с вирусным геномом, когда вирус репродуцировался в клетках птиц. Вирус, содержащий реконструированный указанным образом ген, вновь проявлял полную способность вызывать опухоли, хотя по крайней мере 3/4 его онкогена были только что приобретены за счет клеточного гена. Н. Hanafusa и соавт. повторили подобные опыты на перепелах. Результаты были те же,…

Результаты изучения c-src явились мощным импульсом к сообщению, значение которого трудно переоценить. Все 20 из-вестных на сегодняшний день (1986 г.) ретровирусных онкогенов имеют своих «двойников» в геномах нормальных клеток всех изученных видов позвоночных. Большинство этих клеточных «родственников» вирусных онкогенов подчиняются принципам организации и функции, впервые установленным для src. Они имеют структурную организацию скорее клеточных генов,…

J. Bishop (1982) приводит такую схему структурной организации клеточного (c-src) и вирусного (v-src) онкогенов src и превращения клеточного src в вирусный. Расщепленный клеточный ген c-src состоит из экзонов (черные) и интронов (заштрихованные). Клеточный ген каким-то образом «подхватывается» ретровирусом. Интроны элиминируются, а экзоны, собранные вместе, инсерцируются в вирусный геном, дополняя геном ВСР. Кроме src, который кодирует…