Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены / Что дает открытие клеточных онкогенов? (Гомологии между ДНК)

Что дает открытие клеточных онкогенов? (Гомологии между ДНК)

25.01.2011г.

Гомологии между ДНК Drosophila, с одной стороны, и v-src, v-abl и v-ras — с другой распространяются на участки вирусных онкогенов, которые являются критическими для функций их белковых продуктов. Уже первые результаты нуклеотидного секвенирования указывают, что c-ras-гены Drosophila melanogaster и грызунов являются заметно родственными.

Экспрессия в форме информационных РНК уже показана для нескольких протоонкогенов этого вида плодовой мушки; как эмбриональные клетки, так и ткани ее личинки содержат тирозинспецифическую протеинкиназу, сходную с таковой, кодируемой онкогеном v-src вируса саркомы Рауса [Bishop J., 1983].

Обращают на себя внимание странные колебания числа онкогенов у различных видов позвоночных. Примером может служить следующее.

  1. Имеется сообщение об обнаружении лишь одного локуса с-myc у кур, в то время как их содержится более четырех в ДНК человека. Правда, лишь один локус с-myc человеческой ДНК очень сходен топографически с куриным, тогда как остальные родственны мышиному лишь частично.
  2. Семейство c-ras-генов имеет две ветви: одна — трансдуциро- ванная как v-Ha-ras в мышиный саркомный вирус штамма Харвея (Harvey), другая — как v-Ki-ras в мышиный саркомный вирус штамма Кирстена (Kirsten) [Ellis R. et a!., 1981]. c-ras-Гены Харвея и Кирстена «разошлись», как две ветви семейства, развившиеся раздельно из дупликации древнего гена. Если это так, то родовая дупликация произошла, вероятно, до филогенетического рассеивания, породившего насекомых. c-ras-Гены Харвея и Кирстена распространены среди различных видов по трем характерным типам: в виде уникальных локусов (например, у кур и мышей); в виде дупликации в пределах линий Харвея и Кирстена (у крыс и человека) и в виде в значительной степени амплифи-цированных семейств генов (у грызуна Mus pohari и китайского хомяка). Как результат дупликаций у крыс и человека формы ras Харвея и Кирстена представлены двумя локусами: один — с нитронами, другой — без них. Общие топографические характеристики родственных крысиного и человеческого генов сходны. Дупликации c-ras Харвея и Кирстена могли возникнуть, когда сплайсированные варианты исходных генов были транспо-зированы в новые хромосомные положения. Локус Харвея, содержащий интроны, является наиболее консервированным из c-ras-локусов: число, размер и локализация экзонов и интронов анало-гичны у мышей, крыс и человека; нуклеотидные последовательности экзонов разошлись очень мало от мыши до человека; интроны также значительно консервированы, хотя намного меньше, чем экзоны. c-ras Харвея амплифицирован примерно до 10 копий у Mus pohari (но не в других видах грызунов), c-ras Кирстена — по крайней мере до 8 копий у китайских (но не сирийских) хомяков. Механизм амплификации пока неясен.
  3. Менее хорошо изученная генная дупликация четко обнару-живается в отношении c-src у кур (два локуса) и человека (два локуса). Две отчетливые формы c-src-белка наблюдали в некоторых человеческих клетках, однако неясно, кодируются ли эти белки различными генами.


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: