В пользу существования клеточных онкогенов и роли их в индукции опухолей говорят также новейшие исследования ряда неоплазий иммунной системы (лимфом кур, человека, плазмаци-том мышей) и опухолей другого гистогенеза, где активация «молчащих» клеточных генов в силу ли хромосомных транслокаций и совмещения клеточного гена с вирусным или клеточным промотером, или транспозиций, инсерций и других генетических событий клеточные…

В настоящее время более чем очевидно, что ретровирусы не являются главной причиной человеческих раков. Тем не менее они указывают путь к пониманию главного механизма, лежащего в основе этой болезни. Широко распространено мнение о том, что рак начинается с повреждения ДНК, хотя точная природа повреждения не вполне ясна. Но, независимо от этого, правомерен вопрос: каким образом…

Генетический материал из гена c-src рекомбинировался с вирусным геномом, когда вирус репродуцировался в клетках птиц. Вирус, содержащий реконструированный указанным образом ген, вновь проявлял полную способность вызывать опухоли, хотя по крайней мере 3/4 его онкогена были только что приобретены за счет клеточного гена. Н. Hanafusa и соавт. повторили подобные опыты на перепелах. Результаты были те же,…

Результаты изучения c-src явились мощным импульсом к сообщению, значение которого трудно переоценить. Все 20 из-вестных на сегодняшний день (1986 г.) ретровирусных онкогенов имеют своих «двойников» в геномах нормальных клеток всех изученных видов позвоночных. Большинство этих клеточных «родственников» вирусных онкогенов подчиняются принципам организации и функции, впервые установленным для src. Они имеют структурную организацию скорее клеточных генов,…

J. Bishop (1982) приводит такую схему структурной организации клеточного (c-src) и вирусного (v-src) онкогенов src и превращения клеточного src в вирусный. Расщепленный клеточный ген c-src состоит из экзонов (черные) и интронов (заштрихованные). Клеточный ген каким-то образом «подхватывается» ретровирусом. Интроны элиминируются, а экзоны, собранные вместе, инсерцируются в вирусный геном, дополняя геном ВСР. Кроме src, который кодирует…

D. Stehelin пошел по оригинальному пути: он создал так называемую «пробу» — радиоактивную ДНК, скопированную исключительно с src-гена с помощью обратной транскриптазы. Скопированная с src-гена ДНК служила в качестве зонда в поиске клеточной ДНК, имеющей нуклеотидную последовательность, идентичную (или очень сходную) таковой src. Поиск проводился с помощью молекулярной гибридизации, в которой цепи нуклеиновой кислоты (ДНК…

Одно время полагали, что онкогенное действие вирусов могло бы рассматриваться как побочное проявление активности других вирусных генов, чьей главной функцией является участие в продукции новых вирусных частиц. Теперь ясно, что репликация ретровирусов протекает нормально в отсутствие онкогенов. Как в этом случае объяснить широкое распространение онкогенов в ретровирусах и их очевидную «консервацию» в ходе эволюции? Десятилетние…

Считалось, что узнать такой белок, понять, как он действует, — значит раскрыть механизм онкогенеза. Как усложнилась эта ортодоксальная схема в ходе дальнейших исследований, мы укажем позже. Белок, кодируемый геном src, стал известен благодаря работам R. Erickson и соавт. (1980), которые идентифицировали белок, синтезирующийся в пробирке по «инструкциям» генома дикого типа ВСР, но не образующегося в…

Ген src вскоре приобрел еще большую реальность благодаря исследованиям P. Duesberg, С. Weissmann, M. Billeter и J. Coffin. Они работали со штаммами ВСР, изолированными P. Vogt. Эти штаммы являются «делеционными» мутантами, которые потеряли онкоген и поэтому неспособны индуцировать опухоли или трансформировать клетки в культуре. P. Duesberg и С. Weissmann с сотр. фрагментировали геномы «делеционных» мутантов…

Онкоген ВСР был первым из идентифицированных онкогенов. Важный шаг в его открытии был сделан J. Martin (Калифорнийский университет), который в 1970 г. идентифицировал температурочувствительный мутант ВСР. Он показал, что температура способна влиять на способность вируса трансформировать клетки в культуре. С помощью изменения температуры оказалось возможным вызывать обратимую инактивацию гена. Если культуры клеток, инфицированные температурочувствительный мутантом,…