Обработкой рестрикционными эндонуклеазами ДНК опухоли и гомологичной нормальной ткани расщепили на фрагменты, с помощью техники трансфекции идентифицировали сегменты, содержащие онкоген и протоонкоген, и клонировали те и другие. Таким образом, исследователи располагали клонированными вариантами обоих генов, поэтому определение характера мутации и ее точной локализации при современном уровне развития молекулярной биологии и генной инженерии не представляло непреодолимых…
Точковые мутации в канцерогенезе привлекли особое внимание в связи с серией статей по активации онкогенов, появившихся в конце 1982 г. Проведенные исследования особенно примечательны в том отношении, что впервые в истории онкологии приурочили сложнейшее биологическое явление — трансформацию и туморогенез — к конкретному простому молекулярному акту — замене одного нуклеотида ДНК другим. Исчерпывается ли указанным…
К типам мутаций автор относит: изменения числа наборов хромосом; изменения числа отдельных хромосом; перестройки хромосом (сегментные мутации: делении, дупликации, инверсии, транслокации, транспозиции); генные (или точечные) мутации. Первые 3 типа мутаций обозначают под общим названием «хромосомные аберрации». Приведенные цитаты из авторитетных источников говорят о том, что практически все рассмотренные нами выше механизмы активации клеточных протоонкогенов представляют…
Рассмотрение в данном разделе точковых мутаций обособленно от других путей активации протоонкогенов не означает, что они являются единственным генетическим механизмом, осуществляющим превращение нормальных клеточных генов в онкогены, в то время как изложенные выше имеют совершенно другую природу. Это не так. Произведенное нами подразделение процессов активации в известной степени носит формальный характер и служит облегчению их…
В клетках человеческой нейробластомы IMR-32 обнаружены амплифицированные участки в коротких плечах хромосомы 1. Амплификация распространялась на фрагмент протяженностью 3000 п. о. В нормальных клетках исходные для амплификации последовательности присутствуют в хромосоме 2 и продолжают оставаться там и в нейробластомных клетках IMR-32. По-видимому, амплификация этой последовательности как-то связана с ее транспозицией на хромосому 1, которая в…
По данным лаборатории R. Gallo [Dalla-Favera R. et al., 1982; Westin E. et al., 1982], ген myc выявляется в широком круге человеческих гемопоэтических и иных опухолевых клеток, включая нормальные фибробласты и лимфоциты периферической крови. В большинстве клеток myc-иРНК присутствует в виде 1 —10 копий на клетку. Однако десятикратное увеличение количества РНК было выявлено в немногих…
Некоторые авторы связывают амплификацию клеточных с-опс-генов и увеличение их экспрессии с возникновением и развитием злокачественных опухолей. Такое толкование индукции неоплазм представляет альтернативу другой точке зрения, рассматривающей возникновение опухолей как результат качественных изменений клеточных генов и, соответственно, продуктов их экспрессии. Нетрудно понять, что то или иное решение этого вопроса имеет не только чисто академический интерес, но…
Родственные виды эукариот, как правило, содержат одно и то же число копий на клетку гена данной «уникальной последовательности». В немногих исключениях, например таких, как гены препроинсулина и глобина, в нескольких родственных видах были найдены 1 или 2 дополнительные копии на клетку, что указывает на имевшую место миллионы лет назад амплификацию зародышевой линии в общем прародителе…
Клеточный гомолог v-mos (c-mos) содержит участок из 21 кодона, присоединенный непосредственно к 5-описанной выше открытой рамки считывания длиной 369 кодонов. До настоящего времени в нормальной клетке не находили белка, кодируемого этим клеточным геном. G. Rechavi и соавт. описали молекулярную перестройку клеточного гена c-mos в мышиной миеломе. Они установили, что активация гена происходит благодаря перестройке в…
Онкогенез, лейкемо-генез за счет внесения в клеточный геном лейкозных вирусов, не содержащих онкогены, мог бы служить примером индукции опухолей путем инсерции чужеродного генетического материала. Птичий лейкозный вирус, не содержащий собственного онкогена, намного менее эффективный в индукции рака, чем остротрансформирующие вирусы, содержащие онкоген, тем не менее, действовал онкогенно путем инсерции его собственных генов, в частности «промотерной»…
