Почему же «немишеневый» агент (канцероген) при взаимодействии с мультимишеневым геномом повторно активирует одну и ту же трансформирующую последовательность? По-видимому, процесс онкогенной трансформации не следует классическим моделям мутагенеза. Скорее, ткане- и клеткаспецифические факторы предрасполагают определенные гены к активации, тогда как другие гены защищены от активации. Одним из таких предрасполагающих факторов могло бы быть состояние экспрессии гена…
Нарушение регуляции клеточных онкогенов может быть достигнуто путем перестройки или изменения блоков нормальных клеточных последовательностей после воздействия канцерогенов на ДНК. Авторы показали, что внесение ДНК из мышиных фибробластов, трансформированных 3-метилхолантреном, в нетрансформированные реципиентные клетки приводило к трансформации последних [Shih С. et al., 1979]. Наоборот, ДНК из нетрансформированных фибробластов этого эффекта не производила. Следовательно, ДНК в…
Исследование дивергенции онкогенов позволило определить скорость изменений синонимных кодонов. Была рассчитана частота порядка (6—7) • 10- синонимных замещений на нуклеотидный сайт в год в генах типа препроинсулина и глобина [Myata Т., Yasunada Т., 1981; Perucho M., 1981]. В течение 1-го года жизни человека, со средней популяцией 1012 клеток, подвергающихся риску, возможны замещения, воздействующие на кодоны…
Эксперименты, в которых использовались рекомбинанты между онкогеном Т24 и его нормальным гомологом, показали, что трансформирующее свойство онкогена Т24 и мутация в 12 кодоне взаимосвязаны. Интересна следующая информация, приводимая Е. Reddy, о частоте генетических событий в клеточных генах позвоночных. Сравнение последовательности аминокислот белка р21, кодируемого онкогеном Т24, с их вирусными партнерами показало полную идентичность, за исключением…
Известно по крайней мере 5 членов семейства ras, экспрессия которых, по-видимому, важна в контроле роста, развития и связанной с этими феноменами патологии. Е. Reddy (1983) определил полную нуклеотидную последовательность Т24-онкогена клеточной линии карциномы мочевого пузыря человека, идентифицировал кодирующие и некодирующие последовательности генома. Рассчитана последовательность аминокислот белка р21, продукта трансляции онкогена Т24. Сравнение показало, что приобретение…
Наблюдается значительная консервативность всей аминокислотной последовательности между гомологичными ras-генами у отдаленных видов животных. Так, Ha-ras-ген человека отличается от вирусного Ha-ras-гена, имеющего крысиное происхождение, лишь тремя (из 189) остатками аминокислот. Сходно с этим человеческий Ki-ras-ген (состоящий из 4 экзонов: I, II, III и IV) отличается от вирусного Ki-ras-гена, также имеющего крысиное происхождение, лишь 7 из 189…
К. Shimizu и соавт. (1983) анализировали структуру онкогена Ki-ras в линии клеток Calu-1 карциномы легкого человека. По их данным, гомолог вирусного онкогена Кирстен-ras (v-Ha-ras), найденный в клеточной линии Calu-1 карциномы легкого человека, имеет интрон-экзонную структуру, сходную с таковой человеческого гомолога вирусного гена Харвей-ras (v-Ha-ras). Второй, потенциально 4-й кодирующий экзон присутствует в Ki-ras-гене человека, и сходные…
S. Rasheed и соавт. (1983) определили нуклеотидную после-довательность онкогена штамма Рашид вируса саркомы крыс (RaSV). Онкоген кодирует трансформирующий белок р29 (29 кд), отличающийся от иммунологически родственного ему белка р21 вируса мышиной саркомы Харвея по структуре N-конца и тем, что имеет дополнительные мутации на карбоксиконце. Крысиный саркомный вирус штамма :Рашид интересен в том отношении, что возник…
Анализ показал, что гены содержат, по крайней мере, 4-экзона и только единственная точковая мутация, находящаяся в 1-м экзоне, различает кодирующую область обеих аллелей нормального гена от их активированного партнера. Оба варианта гена кодируют белок, который отличается от соответствующего продукта вирусного гена по трем аминокислотным остаткам, один из которых, как было показано ранее, представляет главный сайт…
D. Capon и соавт. установили, что: единственный нуклеотид в кодоне 12 отличает области ДНК, кодирующие белок р21; триплет ГГТ, кодирующий глицин в позиции 12 продукта нормального гена c-Ki-ras 2, становится в результате мутации ГТТ, кодирующим валин в клетках SW480 (карцинома толстой кишки), и ТГТ, кодирующим цистеин в клетках Calu-1 (карцинома легкого); второе различие в нуКлеотидах…
