ДНК и канцерогенез (Точковые мутации)
Точковые мутации могут действовать или в cis-, или в trans-позициях. Мутации внутри онкогена или по соседству с ним могут сделать ген резистентным к негативным регуляторам. Это были бы доминантные повреждения такого рода, которые возможно регистрировать с помощью трансфекции, если онкоген способен прямо трансформировать клетки в культуре.
Альтернативно мутации в регуляторных генах могли бы нарушить их активность и освободить онкогены из-под контроля. Экспрессия онкогена в этом случае была бы рецессивным повреждением, способным быть обращенным при трансплантации гена в нормальную клетку и поэтому невидимым при трансфекционном испытании [Bishop J., 1983].
Перестройки ДНК, в противоположность точковым мутациям, приобрели значительное признание как потенциальная движущая сила в канцерогенезе [Cairns J., 1981].
Возникающие повреждения ДНК могут дуплицировать аномалии в регуляции онкогенов. Альтернативные перестройки ДНК способны перевести ранее «молчавшие» онкогены в сферу влияния позитивных регуляторов путем присоединения этих генов к активным промотерам транскрипции [Klein G., 1981] или благодаря приближению этих генов к одному из пока малоизученных регуляторных элементов, так называемых энхенсеров, или усилителей, транскрипции [Ya-niv M., 1982].
Энхенсеры, по-видимому, усиливают или даже пробуждают активность транскрипционных промотеров в обстоятельствах, в которых последние обычно инертны или неактивны [Capecci М., 1980; Banerji J. et al., 1981; Levinson В. et al., 1982].
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Трансформирующие факторы роста (ТФР)
- Схема В. М. Дильмана
- Непервичная роль ТФР в онкогенезе
- Метаболические особенности неоплазм
- Субфракция среднего Т-антигена
- РФ функционирующие в малигнизированной клетке
- Группы РФ
- Понимание функции и биологии РФ
- Киназные активности рецепторов различных РФ
- Пострецепторные пути митогенов
- Интересные аспекты неопластической трансформации
- Заключение
- Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
- Заключение (Новейшие данные)
- Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста
- Онкогены, не идентичные РФТ
- Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста (R. Kahn (США))
