Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены

Клеточные онкогены


Глубокий анализ клеточных онкогенов, изолированных из опухолевых клеток, устранит эти неясности. Объяснить превращение протоонкогенов в онкогены можно лишь путем установления места и сущности дефектов в клеточных генах, ответственных за этот процесс. В ряде случаев уже есть ответы на эти вопросы. Так, показано, что трансформирующая активность c-ras Харвея в карциноме мочевого пузыря человека обусловлена точковой мутацией…


J. Erikson и соавт. (1983) исследовали места разрыва в хромосомах 14 и 8 в клетках линии P3HR-1 лимфомы Беркитта и уровень транскрипции гена с-тус в этих клетках и других линиях клеток лимфомы Беркитта, используя в качестве контроля человеческие лимфобластоидные клеточные линии, трансформированные вирусом Эпштейна—Барр. Результаты работы показали, что транслокация онкогена с-тус к локусу иммуноглобулинов ведет…


Открытие онкогенов клеточных, вирусных, опухолевых, установление изменений в их структуре при переходе от первых ко вторым и третьим дали прямые доказательства роли изменений ДНК в инициации онкогенеза. Однако установление этого факта еще не проясняло, как именно исходные канцерогены осуществляют свое негативное действие. Онкогены, выявляемые трансфекцией, по-видимому, представляют последнюю ступень в цепи событий, вызывающих злокачественные опухоли,…


Исследование перестройки мышиного гомолога с-тус в клетках мышиной плазмоцитомы с хромосомной транслокацией t (12, 15) показало перестройки онкогена с-тус с последовательностями CHIg в ряде образцов [Marcu R. et al., 1983]. В плазмоцитомных клетках наблюдали повышенную транскрипцию транслоцированного с-тус. Таким образом, хромосомная транслокация в мышиных плазмоцитомах, подобно человеческой лимфоме Беркитта, включает хромосомы, содержащие гены Ig и…


Точковые мутации могут действовать или в cis-, или в trans-позициях. Мутации внутри онкогена или по соседству с ним могут сделать ген резистентным к негативным регуляторам. Это были бы доминантные повреждения такого рода, которые возможно регистрировать с помощью трансфекции, если онкоген способен прямо трансформировать клетки в культуре. Альтернативно мутации в регуляторных генах могли бы нарушить их…


G. Klein (1981) высказал предположение о том, что эти транслокации могли бы не просто акти-вировать гены антител в нормально перестроенной ДНК, но, наряду с этим, активировать протоонкоген на хромосоме 8. Такое предположение получило поддержку в ряде работ, в которых было продемонстрировано, что действительно, хромосома 8 содержит некий протоонкоген, идентифицированный как туе по гомологии с одноименным…


Длинные концевые повторы (LTR) ретровирусов известны одновременно и как транскрипционные промотеры [Temin H., 1982; Varmus Н., 1982], и как энхенсеры транскрипции [Levinson В. et al., 1982; Varmus H., 1982]; эти активности ответственны за индукцию экспрессии с-myc в ходе генеза В-клеточных опухолей при инфекции вирусами птичьих лейкозов. Поэтому делались попытки приписать участие LTR эндогенных ретровирусов в…


Онкогенез, лейкемо-генез за счет внесения в клеточный геном лейкозных вирусов, не содержащих онкогены, мог бы служить примером индукции опухолей путем инсерции чужеродного генетического материала. Птичий лейкозный вирус, не содержащий собственного онкогена, намного менее эффективный в индукции рака, чем остротрансформирующие вирусы, содержащие онкоген, тем не менее, действовал онкогенно путем инсерции его собственных генов, в частности «промотерной»…


Релоцированный c-myc непосредственно приближен к месту разрыва при транслокации и в некоторых случаях вплотную присоединен к гену тяжелой цепи иммуноглобулина. Аналогичным образом транслокации между хромосомами 12 и 15 при мышиных плазмоцитомах, продуцирующих иммуноглобулин А, помещают c-myc (хромосома 15) в область гена для а-тяжелых цепей (хромосома 12). Другие кариотипические ненормальности в человеческих опухолях также могут быть…


Клеточный гомолог v-mos (c-mos) содержит участок из 21 кодона, присоединенный непосредственно к 5-описанной выше открытой рамки считывания длиной 369 кодонов. До настоящего времени в нормальной клетке не находили белка, кодируемого этим клеточным геном. G. Rechavi и соавт. описали молекулярную перестройку клеточного гена c-mos в мышиной миеломе. Они установили, что активация гена происходит благодаря перестройке в…