Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены

Клеточные онкогены


Клеточный гомолог v-mos (c-mos) содержит участок из 21 кодона, присоединенный непосредственно к 5-описанной выше открытой рамки считывания длиной 369 кодонов. До настоящего времени в нормальной клетке не находили белка, кодируемого этим клеточным геном. G. Rechavi и соавт. описали молекулярную перестройку клеточного гена c-mos в мышиной миеломе. Они установили, что активация гена происходит благодаря перестройке в…


В настоящее время никем не оспаривается тот факт, что какие-то нормальные клеточные гены, жизненно необходимые для существования клеток, породили и продолжают порождать как онкогены остротрансформирующих ретровирусов, так и активные онкогены опухолей невирусного происхождения. Природа этих клеточных генов, названных протоонкогенами, подробно рассмотрена в предыдущем разделе этой книги. В данном контексте уместно и целесообразно систематически проанализировать пути…


Отличительной чертой ретровирусных трансформирующих генов (онкогенов) являются специфические нуклео-тидные последовательности, которые неродственны их конститутивным репликативным генам, однако близкородственны определенным последовательностям нормальных клеток. Это сходство ретровирусных и клеточных трансформирующих генов оказалось неслучайным, и в результате обстоятельных исследований было истолковано как указание на генетическую связь тех и других, где первичными являются гены клеточные, а вторичными — ретровирусные….


Эквивалентность специфической функции стимуляции роста (регулируемого или нерегулируемого) клеточных протоонкогенов и вирусных онкогенов предопределяет тезис о том, что протоонкогены фактически являются латентными раковыми генами. Эта их потенциальная способность реализуется благодаря феномену трансдукции. Эти, вначале гипотетические, предположения проверялись экспериментально. В частности, исследовалась трансдукция клеточных генов ретровирусами in vivo и in vitro. Принципиальным представлялся вопрос: процесс трансдукции…


Специальные опыты показали, что возможно осуществить трансформацию in vitro с помощью протоонкогенной ДНК, лигированной с ретровирусными промотерами. Было установлено, что ДНК клеточных прототипов вирусов саркомы Молони и Харвея (соответственно прото-mos и прото-ras) трансформирует мышиные клетки NIH ЗТЗ, если она лигирована с промотерами этих вирусов. В последующих опытах было продемонстрировано, что длинные концевые повторы (LTR, ДКП)…


Конечный тест на функциональную гомологию между вирусными онкогенами и клеточными прототипами может быть осуществлен только в том случае, если удастся реконструировать вирусы Молони и Харвея из соответствующих протоонкогенов и нуклеотидных последовательностей ретровирусного вектора и испытать на способность индуцировать саркомы у мышей. Нельзя не отметить также, что, за исключением описанных опытов с генами прото-mos и прото-ras,…


J. Bishop рассматривает два возможных объяснения превращения протоонкогенов в активные онкогены: количественная избыточная экспрессия в обычных условиях нормального гена превращает клетки в неопластический фенотип; трансдукции ретровирусами помещает гены под мощные сигналы в вирусном геноме и способствует их экспрессии в большом избытке («дозная» гипотеза); подобно этому канцерогены, повреждающие ДНК, освобождают потенциал онкогенов от контроля регуляторных элементов;…


Под термином «транслокации» имеют в виду взаимный обмен генетическим материалом посредством реципрокного переноса участков хромосом. Этому процессу в настоящее время приписывается важная роль в индукции опухолей и изучению его уделяется все больше внимания. Полагают, что транслокации представляют собою один из важных механизмов активации клеточных протоонкогенов [Cairns J., 1981; Klein G., 1981]. Было отмечено, что точки…


Что касается конкретного молекулярного механизма трансдукции клеточных генов ретровирусами, то в этом отношении высказываются лишь гипотезы. Так, предполагается, что трансдукция осуществляется в две ступени рекомбинации: первая — между ДНК-формами ретровирусного генома и клеточным геном; вторая — между химерной РНК, транскрибированной с продукта первого этапа рекомбинации, и РНК-геномом ретровируса [Swan-strom R. et al., 1983]. При всей…


В своей нативной форме клеточные онкогены неспособны трансформировать клетки [Cooper G. et al., 1980; Oskarsson M. et al., 1980; De Feo D. et al., 1981; Cooper G., 1982; Weinberg R., 1982]. Этот факт ставит вопрос о том, каким же образом эти гены становятся онкогенными, будучи трансдуцированы в геномы ретровирусов, и какие события приводят к появлению…