Клеточные онкогены
Структурная организация ретровирусных онкогенов столь разнообразна, что трудно указать какой-то единый биохимический механизм их различного действия и еще труднее представить себе происхождение онкогенов из общего источника. Тем не менее такая мысль напрашивалась на основании их важнейшей общей биологической способности вызывать туморогенез. Экспериментальные наблюдения подкрепили интуицию, раскрыв две формы родства среди клеточных онкогенов. Один вид животных…
Экспрессия c-myb была выявлена при лейкозах всех главных гемопоэтических линий, однако лишь в сравнительно примитивных их представителях. Значение этого феномена не вполне ясно, так как экспрессия c-myb выражена и в нормальных гемопоэтических клетках [Chen J., 1980; Gonda Т. et al., 1982]. Экспрессия c-sis, как было установлено, довольно специфична; она имеет место в саркомах и глиобластомах,…
Может существовать семейство или даже суперсемейство [Doolittle R., 1981] клеточных онкогенов, имеющих единое древ-нее происхождение. Это стало ясно после установления факта, что несколько различных онкогенов кодируют тирозинспецифи-ческие тирозинкиназы (см. табл. 12) и указанные ферменты могут использовать сходный набор клеточных белков в качестве субстратов [Cooper J., Hunter Т., 1981]. В настоящее время анализ последовательностей аминокислот в…
Фосфотирозин составляет всего 0,01 % от общих фосфоамино-кислот в белках нормальных клеток [Hunter Т., Sefton В., 1980]. Однако организмы могут содержать не менее шести тирозинспе-цифических тирозинкиназ: c-src, c-yes, c-fps/c-fes, c-abl, рецепторов для эпидермального фактора роста [Buhrow S. et al., 1982; Cohen S. et al., 1983] и, возможно, киназы, активируемые другими факторами роста [Ек В. et…
В настоящее время более чем очевидно, что ретровирусы не являются главной причиной человеческих раков. Тем не менее они указывают путь к пониманию главного механизма, лежащего в основе этой болезни. Широко распространено мнение о том, что рак начинается с повреждения ДНК, хотя точная природа повреждения не вполне ясна. Но, независимо от этого, правомерен вопрос: каким образом…
В пользу существования клеточных онкогенов и роли их в индукции опухолей говорят также новейшие исследования ряда неоплазий иммунной системы (лимфом кур, человека, плазмаци-том мышей) и опухолей другого гистогенеза, где активация «молчащих» клеточных генов в силу ли хромосомных транслокаций и совмещения клеточного гена с вирусным или клеточным промотером, или транспозиций, инсерций и других генетических событий клеточные…
J. Bishop полагает, что онковирусология пережила свою неудачу найти вирусные агенты рака человека. Вопрос теперь не в том, вызывают ли вирусы человеческие опухоли (как они, возможно, могут иногда это делать), а, скорее, как много можно извлечь из опыта онковирусологии относительно механизма возникновения человеческих опухолей. Открытие клеточных онкогенов ставит их в центр новых представлений о канцерогенезе,…
Схема превращений и функций клеточного онкогена Границы клеточных генов, определяемые путем трансфекции, еще более неопределенны, т. е. гены переносятся во фрагментах ДНК, размер которых вынуждается только потребностью, определяемой тем, чтобы они включали достаточную часть клеточного гена, обеспечивающую экспрессию и функциональную компетенцию. Даже нуклеотидное секвенирование не может разрешить неопределенности относительно транскрипционных границ данного гена и размер…
Клеточные онкогены прослежены от примитивных Metazoa до человека; они сохраняют поразительный консерватизм как структуры, так и функции. Большинство этих генов экспрессируется в различных тканях и в различное время в ходе роста и развития. Их функция в нормальных клетках пока недостаточно ясна, хотя преобладает мнение, что они активны в процессе дифференциации [Cooper G., 1982; Lane M….
Учитывая клеточное происхождение вирусных онкогенов, а также существование как тех, так и других (т. е. клеточных и вирусных), онковирусологи предположили следующие обозначения: клеточные гены имеют индекс «с», вирусные — «v»: например, c-src, v-src, c-ras, v-ras и т. д. [Coffin J. et al., 1981]. Онкогены, идентифицированные путем трансфекции, были названы «опухолевыми генами», «клеточными онкогенами», «трансформирующими генами»…
