Клеточные онкогены
Может существовать семейство или даже суперсемейство [Doolittle R., 1981] клеточных онкогенов, имеющих единое древ-нее происхождение. Это стало ясно после установления факта, что несколько различных онкогенов кодируют тирозинспецифи-ческие тирозинкиназы (см. табл. 12) и указанные ферменты могут использовать сходный набор клеточных белков в качестве субстратов [Cooper J., Hunter Т., 1981]. В настоящее время анализ последовательностей аминокислот в…
Фосфотирозин составляет всего 0,01 % от общих фосфоамино-кислот в белках нормальных клеток [Hunter Т., Sefton В., 1980]. Однако организмы могут содержать не менее шести тирозинспе-цифических тирозинкиназ: c-src, c-yes, c-fps/c-fes, c-abl, рецепторов для эпидермального фактора роста [Buhrow S. et al., 1982; Cohen S. et al., 1983] и, возможно, киназы, активируемые другими факторами роста [Ек В. et…
Данный вопрос изучается активно, и некоторая информация в этом отношении уже получена. Так, установлена локализация в хромосомах человека следующих c-onc-генов [Bishop J., 1983]: c-abl 9 c-fes 15 c-fos 2 c-myc (один локус) 8, сегмент q24 c-ras Harvey (локус с нитронами) 11 c-ras Kjrsten (локус с нитронами) 12 c-mos 8 c-myb 6 c-sis 22 c-src 20…
Трансдуцированный в вирус путем его рекомбинации с вирусным геномом клеточный онкоген после этого генетического акта более не подконтролен регуляторным механизмам. Он теряет интроны, отделяется от своих собственных сигналов к инициации и терминации и включается в геном реплицирующегося ретро-вируса.Роль клеточных онкогенов в нормальных клетках Сам факт сохранения клеточных онкогенов в практически неизмененном состоянии на протяжении значительного…
J. Bishop полагает, что онковирусология пережила свою неудачу найти вирусные агенты рака человека. Вопрос теперь не в том, вызывают ли вирусы человеческие опухоли (как они, возможно, могут иногда это делать), а, скорее, как много можно извлечь из опыта онковирусологии относительно механизма возникновения человеческих опухолей. Открытие клеточных онкогенов ставит их в центр новых представлений о канцерогенезе,…
Схема превращений и функций клеточного онкогена Границы клеточных генов, определяемые путем трансфекции, еще более неопределенны, т. е. гены переносятся во фрагментах ДНК, размер которых вынуждается только потребностью, определяемой тем, чтобы они включали достаточную часть клеточного гена, обеспечивающую экспрессию и функциональную компетенцию. Даже нуклеотидное секвенирование не может разрешить неопределенности относительно транскрипционных границ данного гена и размер…
Клеточные онкогены прослежены от примитивных Metazoa до человека; они сохраняют поразительный консерватизм как структуры, так и функции. Большинство этих генов экспрессируется в различных тканях и в различное время в ходе роста и развития. Их функция в нормальных клетках пока недостаточно ясна, хотя преобладает мнение, что они активны в процессе дифференциации [Cooper G., 1982; Lane M….
Учитывая клеточное происхождение вирусных онкогенов, а также существование как тех, так и других (т. е. клеточных и вирусных), онковирусологи предположили следующие обозначения: клеточные гены имеют индекс «с», вирусные — «v»: например, c-src, v-src, c-ras, v-ras и т. д. [Coffin J. et al., 1981]. Онкогены, идентифицированные путем трансфекции, были названы «опухолевыми генами», «клеточными онкогенами», «трансформирующими генами»…
Возможны два аспекта феномена: чисто количественные изменения с переходом количества в иное функциональное качество; качественные изменения: клеточная последовательность (протоонкоген) меняется под воздействием различных факторов. Эти два аспекта подробно будут рассмотрены позже в других разделах книги. В данный же момент важно сосредоточиться на центральном звене новой схемы канцерогенеза за счет активности онкогенов — на клеточных онкогенах….
Гомологии между ДНК Drosophila, с одной стороны, и v-src, v-abl и v-ras — с другой распространяются на участки вирусных онкогенов, которые являются критическими для функций их белковых продуктов. Уже первые результаты нуклеотидного секвенирования указывают, что c-ras-гены Drosophila melanogaster и грызунов являются заметно родственными. Экспрессия в форме информационных РНК уже показана для нескольких протоонкогенов этого вида…
