Клеточные онкогены
Итак, вирусные онкогены и их клеточные прототипы структурно отличаются друг от друга. В чем это различие заключается и каким образом клеточный ген превращается в вирусный? Современные молекулярно-биологические и молекулярно-генетические данные говорят о том, что многие, если не все, вирусные онкогены отличаются от своих клеточных прототипов в некоторой части генетической информации. Это особенно ясно видно при…
Современная генно-инженерная техника позволяет воспроизвести в эксперименте исторический процесс транедукции клеточных генов с образованием активных онкогенов. Это достигается путем молекулярного клонирования изолированных клеточных онкогенов, присоединением их к ретровирусным транскрипционным промотерам для придания им способности активно экспрессироваться при возвращении изолированных генов обратно в клетки культуры. Подобный эксперимент позволил создать трансформирующие гены с мышиным c-mos, человеческим и…
Онкогенные ретровирусы Онкогены Форма рака у животных Трансформация в клеточной культуре Саркома Карцинома Острый лейкоз Фибробласты Клетки крови Вирусы птиц Саркома Рауса src + — — + ? Саркома Фуджинами gag-fps + — — + — Саркома Ямагуши gag-yes + — — + — СаркомаРочестер-2 gag-ros + — — + — Миелоцитоматоз МС 29 gag-myc…
В ряде случаев показано участие клеточных онкогенов в образовании опухолей животных и человека несколько необычным путем. Ряд примеров характеризует сложный механизм этого процесса. Пример опухолеродного действия ретровирусов, не содержащих онкоген [Weiss R. et al., 1982]. Известно, что ретровирусы, лишенные онкогенов, тем не менее, способны индуцировать В-клеточные лимфомы у кур с высокой частотой [Cooper M. et…
Примерами могут служить В-клеточные лимфомы, вызываемые у кур синцитиальным вирусом [Noon-Daloii et al., 1981], почечные карциномы, индуцированные вирусом ассоциированные с миелобластозом, эритробластоз, вызванный вариантом вируса птичьего лейкоза, и карцинома молочной железы, индуцированная вирусом опухоли молочной железы (MMTV) [Nusse R., Varmus H., 1982]. Во всех этих случаях туморогенез начинается, когда интеграция вирусной ДНК индуцирует активность специфического…
Онкоген Белок, кд Предполагаемая функция клеточного гена вирусного родственника c-src 60 Тирозинкиназа Тирозинкиназа c-fps 98 Тирозинкиназа Тирозинкиназа c-abl 150 ? Тирозинкиназа c-ras (Ha/Ki) 21 Треонинкиназа Треонинкиназа c-fes 92 Треонинкиназа Тирозинкиназа Что касается функции pp60csrcB физиологии нормальной клетки, то высказываются следующие предположения. Фосфорилированию тирозина приписывается участие в клеточном ответе на митогенные ростовые факторы [Cooper J., Hunter…
Тканеспецифичность не может служить достаточным объяснением, так как большинство известных опухолей имеют эпителиальное происхождение, однако трансформированные мышиные клетки таковыми не являются, c-ras Харвея экспрессируется на высоких уровнях в ходе мышиного эмбриогенеза, создавая впечатление, что он выполняет какую-то универсальную ростовую функцию. Для подобного утверждения о c-ras Кирстена нет оснований, однако и он причастен к генезу нескольких…
В отношении продукта с-аbl (р150саbl) было показано, что он отличается по размеру и строению от любого другого, кодируемого несколькими вариантами v-abl, потому, что построен из частей c-abl и вирусного структурного гена (gag); тем не менее имеется сходство между фосфопептидными картами белков с-аbl и v-abl. Было также найдено, что белковый продукт v-abl присутствует лишь в тимоцитах…
Открытие того факта, что некоторые формы вирусного туморогенеза могут начинаться с активации клеточных онкогенов, явилось импульсом к интенсивному поиску экспрессии этих генов в клетках человеческих опухолей. Первые результаты поиска уже имеются; они интригующи, но довольно неопределенны. Следует сказать, что сама стратегия экспериментов, с нашей точки зрения, в принципе порочна. Масса клеток, используемая в качестве контроля,…
Структурная организация ретровирусных онкогенов столь разнообразна, что трудно указать какой-то единый биохимический механизм их различного действия и еще труднее представить себе происхождение онкогенов из общего источника. Тем не менее такая мысль напрашивалась на основании их важнейшей общей биологической способности вызывать туморогенез. Экспериментальные наблюдения подкрепили интуицию, раскрыв две формы родства среди клеточных онкогенов. Один вид животных…
