Клеточные онкогены
Примерами могут служить В-клеточные лимфомы, вызываемые у кур синцитиальным вирусом [Noon-Daloii et al., 1981], почечные карциномы, индуцированные вирусом ассоциированные с миелобластозом, эритробластоз, вызванный вариантом вируса птичьего лейкоза, и карцинома молочной железы, индуцированная вирусом опухоли молочной железы (MMTV) [Nusse R., Varmus H., 1982]. Во всех этих случаях туморогенез начинается, когда интеграция вирусной ДНК индуцирует активность специфического…
Онкоген Белок, кд Предполагаемая функция клеточного гена вирусного родственника c-src 60 Тирозинкиназа Тирозинкиназа c-fps 98 Тирозинкиназа Тирозинкиназа c-abl 150 ? Тирозинкиназа c-ras (Ha/Ki) 21 Треонинкиназа Треонинкиназа c-fes 92 Треонинкиназа Тирозинкиназа Что касается функции pp60csrcB физиологии нормальной клетки, то высказываются следующие предположения. Фосфорилированию тирозина приписывается участие в клеточном ответе на митогенные ростовые факторы [Cooper J., Hunter…
Тканеспецифичность не может служить достаточным объяснением, так как большинство известных опухолей имеют эпителиальное происхождение, однако трансформированные мышиные клетки таковыми не являются, c-ras Харвея экспрессируется на высоких уровнях в ходе мышиного эмбриогенеза, создавая впечатление, что он выполняет какую-то универсальную ростовую функцию. Для подобного утверждения о c-ras Кирстена нет оснований, однако и он причастен к генезу нескольких…
В отношении продукта с-аbl (р150саbl) было показано, что он отличается по размеру и строению от любого другого, кодируемого несколькими вариантами v-abl, потому, что построен из частей c-abl и вирусного структурного гена (gag); тем не менее имеется сходство между фосфопептидными картами белков с-аbl и v-abl. Было также найдено, что белковый продукт v-abl присутствует лишь в тимоцитах…
Открытие того факта, что некоторые формы вирусного туморогенеза могут начинаться с активации клеточных онкогенов, явилось импульсом к интенсивному поиску экспрессии этих генов в клетках человеческих опухолей. Первые результаты поиска уже имеются; они интригующи, но довольно неопределенны. Следует сказать, что сама стратегия экспериментов, с нашей точки зрения, в принципе порочна. Масса клеток, используемая в качестве контроля,…
Структурная организация ретровирусных онкогенов столь разнообразна, что трудно указать какой-то единый биохимический механизм их различного действия и еще труднее представить себе происхождение онкогенов из общего источника. Тем не менее такая мысль напрашивалась на основании их важнейшей общей биологической способности вызывать туморогенез. Экспериментальные наблюдения подкрепили интуицию, раскрыв две формы родства среди клеточных онкогенов. Один вид животных…
Экспрессия c-myb была выявлена при лейкозах всех главных гемопоэтических линий, однако лишь в сравнительно примитивных их представителях. Значение этого феномена не вполне ясно, так как экспрессия c-myb выражена и в нормальных гемопоэтических клетках [Chen J., 1980; Gonda Т. et al., 1982]. Экспрессия c-sis, как было установлено, довольно специфична; она имеет место в саркомах и глиобластомах,…
Может существовать семейство или даже суперсемейство [Doolittle R., 1981] клеточных онкогенов, имеющих единое древ-нее происхождение. Это стало ясно после установления факта, что несколько различных онкогенов кодируют тирозинспецифи-ческие тирозинкиназы (см. табл. 12) и указанные ферменты могут использовать сходный набор клеточных белков в качестве субстратов [Cooper J., Hunter Т., 1981]. В настоящее время анализ последовательностей аминокислот в…
Фосфотирозин составляет всего 0,01 % от общих фосфоамино-кислот в белках нормальных клеток [Hunter Т., Sefton В., 1980]. Однако организмы могут содержать не менее шести тирозинспе-цифических тирозинкиназ: c-src, c-yes, c-fps/c-fes, c-abl, рецепторов для эпидермального фактора роста [Buhrow S. et al., 1982; Cohen S. et al., 1983] и, возможно, киназы, активируемые другими факторами роста [Ек В. et…
Данный вопрос изучается активно, и некоторая информация в этом отношении уже получена. Так, установлена локализация в хромосомах человека следующих c-onc-генов [Bishop J., 1983]: c-abl 9 c-fes 15 c-fos 2 c-myc (один локус) 8, сегмент q24 c-ras Harvey (локус с нитронами) 11 c-ras Kjrsten (локус с нитронами) 12 c-mos 8 c-myb 6 c-sis 22 c-src 20…
