Трансформирующая способность клеточных онкогенов
Современная генно-инженерная техника позволяет воспроизвести в эксперименте исторический процесс транедукции клеточных генов с образованием активных онкогенов. Это достигается путем молекулярного клонирования изолированных клеточных онкогенов, присоединением их к ретровирусным транскрипционным промотерам для придания им способности активно экспрессироваться при возвращении изолированных генов обратно в клетки культуры.
Подобный эксперимент позволил создать трансформирующие гены с мышиным c-mos, человеческим и крысиным c-ras-генами. Успешно использовались локусы c-ras как с нитронами, так и без них. Клетки, трансформированные геном c-ras, синтезируют большое количество белка р21, который кодирован клеточным онкогеном и является туморогенным у животных.
Имеются, однако, факты, требующие дальнейших исследований и сопоставления генов с-опс и v-onc. Эти факты следующие.
- До сих пор не показано, что активированные гены c-mos и c-ras являются непосредственно туморогенными у животных, как это имеет место в опытах с v-mos и v-sre.
- Попытки получить трансформирующие гены путем активации человеческого c-mos, куриного c-src и куриного с-глус были пока безуспешны.
- Ряд деталей вызывает сомнение в правильности заключения о том, что белки, кодируемые гомологичными клеточными и вирусными онкогенами, идентичны во всех отношениях. Как следствие мы должны считаться с возможностью, что эффекты активированных генов c-mos и c-ras не представляют прототипы того, как клеточные онкогены могли бы участвовать в туморогенезе. Наоборот, они отражают лишь специальные экспериментальные условия, так же как и установленные клеточные линии, чьи фенотипы особенно уязвимы в отношении неопластической трансфор-мации, или достижение необычного уровня экспрессии онкогенов. Тем не менее способность генов c-mos и c-ras трансформировать клетки в культуре придает значительную силу идее, что клеточные онкогены представляют собой агенты туморогенеза, инициирующие и поддерживающие малигнизацию.
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
- Заключение (Новейшие данные)
- Трансформирующие факторы роста (ТФР)
- Схема В. М. Дильмана
- Непервичная роль ТФР в онкогенезе
- Метаболические особенности неоплазм
- Субфракция среднего Т-антигена
- РФ функционирующие в малигнизированной клетке
- Группы РФ
- Понимание функции и биологии РФ
- Киназные активности рецепторов различных РФ
- Пострецепторные пути митогенов
- Интересные аспекты неопластической трансформации
- Заключение
- «Немишеневый» агент
- Рецепторы РФТ
- Новая нуклеотидная последовательность
