Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены

Клеточные онкогены


Онкогенез, лейкемо-генез за счет внесения в клеточный геном лейкозных вирусов, не содержащих онкогены, мог бы служить примером индукции опухолей путем инсерции чужеродного генетического материала. Птичий лейкозный вирус, не содержащий собственного онкогена, намного менее эффективный в индукции рака, чем остротрансформирующие вирусы, содержащие онкоген, тем не менее, действовал онкогенно путем инсерции его собственных генов, в частности «промотерной»…


Релоцированный c-myc непосредственно приближен к месту разрыва при транслокации и в некоторых случаях вплотную присоединен к гену тяжелой цепи иммуноглобулина. Аналогичным образом транслокации между хромосомами 12 и 15 при мышиных плазмоцитомах, продуцирующих иммуноглобулин А, помещают c-myc (хромосома 15) в область гена для а-тяжелых цепей (хромосома 12). Другие кариотипические ненормальности в человеческих опухолях также могут быть…


Клеточный гомолог v-mos (c-mos) содержит участок из 21 кодона, присоединенный непосредственно к 5-описанной выше открытой рамки считывания длиной 369 кодонов. До настоящего времени в нормальной клетке не находили белка, кодируемого этим клеточным геном. G. Rechavi и соавт. описали молекулярную перестройку клеточного гена c-mos в мышиной миеломе. Они установили, что активация гена происходит благодаря перестройке в…


В настоящее время никем не оспаривается тот факт, что какие-то нормальные клеточные гены, жизненно необходимые для существования клеток, породили и продолжают порождать как онкогены остротрансформирующих ретровирусов, так и активные онкогены опухолей невирусного происхождения. Природа этих клеточных генов, названных протоонкогенами, подробно рассмотрена в предыдущем разделе этой книги. В данном контексте уместно и целесообразно систематически проанализировать пути…


Отличительной чертой ретровирусных трансформирующих генов (онкогенов) являются специфические нуклео-тидные последовательности, которые неродственны их конститутивным репликативным генам, однако близкородственны определенным последовательностям нормальных клеток. Это сходство ретровирусных и клеточных трансформирующих генов оказалось неслучайным, и в результате обстоятельных исследований было истолковано как указание на генетическую связь тех и других, где первичными являются гены клеточные, а вторичными — ретровирусные….


Онкогенные ретровирусы Онкогены Форма рака у животных Трансформация в клеточной культуре Саркома Карцинома Острый лейкоз Фибробласты Клетки крови Вирусы птиц Саркома Рауса src + — — + ? Саркома Фуджинами gag-fps + — — + — Саркома Ямагуши gag-yes + — — + — СаркомаРочестер-2 gag-ros + — — + — Миелоцитоматоз МС 29 gag-myc…


В ряде случаев показано участие клеточных онкогенов в образовании опухолей животных и человека несколько необычным путем. Ряд примеров характеризует сложный механизм этого процесса. Пример опухолеродного действия ретровирусов, не содержащих онкоген [Weiss R. et al., 1982]. Известно, что ретровирусы, лишенные онкогенов, тем не менее, способны индуцировать В-клеточные лимфомы у кур с высокой частотой [Cooper M. et…


Примерами могут служить В-клеточные лимфомы, вызываемые у кур синцитиальным вирусом [Noon-Daloii et al., 1981], почечные карциномы, индуцированные вирусом ассоциированные с миелобластозом, эритробластоз, вызванный вариантом вируса птичьего лейкоза, и карцинома молочной железы, индуцированная вирусом опухоли молочной железы (MMTV) [Nusse R., Varmus H., 1982]. Во всех этих случаях туморогенез начинается, когда интеграция вирусной ДНК индуцирует активность специфического…


Онкоген Белок, кд Предполагаемая функция клеточного гена вирусного родственника c-src 60 Тирозинкиназа Тирозинкиназа c-fps 98 Тирозинкиназа Тирозинкиназа c-abl 150 ? Тирозинкиназа c-ras (Ha/Ki) 21 Треонинкиназа Треонинкиназа c-fes 92 Треонинкиназа Тирозинкиназа Что касается функции pp60csrcB физиологии нормальной клетки, то высказываются следующие предположения. Фосфорилированию тирозина приписывается участие в клеточном ответе на митогенные ростовые факторы [Cooper J., Hunter…


Тканеспецифичность не может служить достаточным объяснением, так как большинство известных опухолей имеют эпителиальное происхождение, однако трансформированные мышиные клетки таковыми не являются, c-ras Харвея экспрессируется на высоких уровнях в ходе мышиного эмбриогенеза, создавая впечатление, что он выполняет какую-то универсальную ростовую функцию. Для подобного утверждения о c-ras Кирстена нет оснований, однако и он причастен к генезу нескольких…