Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены

Клеточные онкогены


Большое значение для понимания роли транслокаций в индукции опухолей имели исследования локализации протоонкогенов в отдельных хромосомах. Установлена хромосомная локализация следующих клеточных онкогенов у человека: с-abl в хромосоме 9, c-fes—15, c-fos — 2, c-myc — 8, c-Ha-ras— 11, c-Ki-ras— 12, c-mos — 8, c-myb — 6, c-sis — 22, c-src — 20; у мышей: c-abl в…


Мутации в кодирующем домене клеточного онкогена могли бы возникать в ретровирусном геноме в ходе трансдукции или вслед за ней, или как следствие повреждения, наносимого клеточной ДНК канцерогеном. Ни один из этих двух механизмов не получил безоговорочного признания. Время от времени появляются новые данные в пользу как одного, так и другого механизма.В пользу первого механизма говорят…


Предполагается, что транслокация ведет к активации прото-myc, побуждая его функционировать как онкоген в этих опухолях [Dalla-Favera R. et al., 1983; Marcu R. et al., 1983; Rowley J., 1983; Shen-Ong G. et al., 1983]. Точка перекреста варьирует в различных опухолях, однако при транслокации в большинстве случаев область 5-прото-myc рекомбинирует с областью 5-гена иммуноглобулина. Во многих, но…


Имеются данные и противоположного характера не меньшей значимости: господствующее мнение о том, что v-src экспрес-сируется в клетках, трансформированных ВСР, в избыточных количествах, может оказаться неверным. Экспрессия этого гена в трансформированных клетках сильно варьирует и иногда может снижаться до уровня, лишь в 3—5 раз превышающего экспрессию c-src; такие онкогены, как v-mos и v-abl, являются, по существу,…


Хромосома 22 несет легкую цепь иммуноглобулинового локуса. В нескольких таких случаях прото-аЫ, человеческий клеточный прототип онкогена вируса мышиной лейкемии Абельсона, транслоцируется с хромосомы 9 на 22 [De Klein A. et al., 1982]. Данная транслокация связана с усиленной экспрессией и амплификацией последовательности прото-abl в клеточной линии К-562 миелоидного лейкоза. Важно отметить, что существуют варианты филадельфийской хромосомы,…


Трансдуцированный в вирус путем его рекомбинации с вирусным геномом клеточный онкоген после этого генетического акта более не подконтролен регуляторным механизмам. Он теряет интроны, отделяется от своих собственных сигналов к инициации и терминации и включается в геном реплицирующегося ретро-вируса.Роль клеточных онкогенов в нормальных клетках Сам факт сохранения клеточных онкогенов в практически неизмененном состоянии на протяжении значительного…


Что касается участия клеточных онкогенов в процессе дифференциации, то ответ на этот вопрос встречает трудности. Экспрессия генов, важных в развитии, варьирует от ткани к ткани, зависит от этапа развития, времени в эмбриогенезе. И действительно, наблюдали значительные вариации в экспрессии. В частности: экспрессия c-myb выражена в гемопоэтических тканях и примитивных гемопоэтических опухолевых клетках [Chen J., 1980;…


Родство вирусных и клеточных онкогенов очень велико. Например, нуклеотидные последовательности v-mos и c-mos (1157 нуклеотидов) различаются только в 25 позициях, а дедуцированная последовательность аминокислотных последовательностей вирусного и клеточного белков — только в 11 аминокислотных остатках [Van Beveren С. et al., 1982]. Вирусный и клеточный варианты myb-генов столь же близки: среди 1197 нуклеотидов различаются лишь 15,…


Исследователи отмечают как сходство, так и определенные различия онкогенов ретровирусов и их клеточных предшественников. Клеточное происхождение вирусных онкогенов было убедительно подтверждено, в частности, молекулярной гибридизацией кДНК- проб (проб ДНК, комплементарных ретровирусной геномной РНК), приготовленных с помощью обратной транскриптазы, и РНК вирусов сарком Харвея, Кирстена, а также Молони, с клеточной нуклеиновой кислотой. После этого в нормальных…


Только с освоением молекулярного клонирования структурное родство клеточных протоонкогенов и вирусных онкогенов стало совершенно очевидным. Начиная с клеточного прототипа вируса саркомы Молони, были клонированы большинство прототипов известных вирусных онкогенов и сравнены с вирусными партнерами в гетеродуплексном анализе, рестрикционно-эндонуклеазным картированием, фингерпринтным анализом и путем установления нуклеотидных последовательностей. Эти сопоставления показали, что те части вирусных онкогенов, которые…