Клеточные онкогены
J. Erikson и соавт. (1983) исследовали места разрыва в хромосомах 14 и 8 в клетках линии P3HR-1 лимфомы Беркитта и уровень транскрипции гена с-тус в этих клетках и других линиях клеток лимфомы Беркитта, используя в качестве контроля человеческие лимфобластоидные клеточные линии, трансформированные вирусом Эпштейна—Барр. Результаты работы показали, что транслокация онкогена с-тус к локусу иммуноглобулинов ведет…
Открытие онкогенов клеточных, вирусных, опухолевых, установление изменений в их структуре при переходе от первых ко вторым и третьим дали прямые доказательства роли изменений ДНК в инициации онкогенеза. Однако установление этого факта еще не проясняло, как именно исходные канцерогены осуществляют свое негативное действие. Онкогены, выявляемые трансфекцией, по-видимому, представляют последнюю ступень в цепи событий, вызывающих злокачественные опухоли,…
Исследование перестройки мышиного гомолога с-тус в клетках мышиной плазмоцитомы с хромосомной транслокацией t (12, 15) показало перестройки онкогена с-тус с последовательностями CHIg в ряде образцов [Marcu R. et al., 1983]. В плазмоцитомных клетках наблюдали повышенную транскрипцию транслоцированного с-тус. Таким образом, хромосомная транслокация в мышиных плазмоцитомах, подобно человеческой лимфоме Беркитта, включает хромосомы, содержащие гены Ig и…
Точковые мутации могут действовать или в cis-, или в trans-позициях. Мутации внутри онкогена или по соседству с ним могут сделать ген резистентным к негативным регуляторам. Это были бы доминантные повреждения такого рода, которые возможно регистрировать с помощью трансфекции, если онкоген способен прямо трансформировать клетки в культуре. Альтернативно мутации в регуляторных генах могли бы нарушить их…
G. Klein (1981) высказал предположение о том, что эти транслокации могли бы не просто акти-вировать гены антител в нормально перестроенной ДНК, но, наряду с этим, активировать протоонкоген на хромосоме 8. Такое предположение получило поддержку в ряде работ, в которых было продемонстрировано, что действительно, хромосома 8 содержит некий протоонкоген, идентифицированный как туе по гомологии с одноименным…
Исследователи отмечают как сходство, так и определенные различия онкогенов ретровирусов и их клеточных предшественников. Клеточное происхождение вирусных онкогенов было убедительно подтверждено, в частности, молекулярной гибридизацией кДНК- проб (проб ДНК, комплементарных ретровирусной геномной РНК), приготовленных с помощью обратной транскриптазы, и РНК вирусов сарком Харвея, Кирстена, а также Молони, с клеточной нуклеиновой кислотой. После этого в нормальных…
Только с освоением молекулярного клонирования структурное родство клеточных протоонкогенов и вирусных онкогенов стало совершенно очевидным. Начиная с клеточного прототипа вируса саркомы Молони, были клонированы большинство прототипов известных вирусных онкогенов и сравнены с вирусными партнерами в гетеродуплексном анализе, рестрикционно-эндонуклеазным картированием, фингерпринтным анализом и путем установления нуклеотидных последовательностей. Эти сопоставления показали, что те части вирусных онкогенов, которые…
Итак, вирусные онкогены и их клеточные прототипы структурно отличаются друг от друга. В чем это различие заключается и каким образом клеточный ген превращается в вирусный? Современные молекулярно-биологические и молекулярно-генетические данные говорят о том, что многие, если не все, вирусные онкогены отличаются от своих клеточных прототипов в некоторой части генетической информации. Это особенно ясно видно при…
Современная генно-инженерная техника позволяет воспроизвести в эксперименте исторический процесс транедукции клеточных генов с образованием активных онкогенов. Это достигается путем молекулярного клонирования изолированных клеточных онкогенов, присоединением их к ретровирусным транскрипционным промотерам для придания им способности активно экспрессироваться при возвращении изолированных генов обратно в клетки культуры. Подобный эксперимент позволил создать трансформирующие гены с мышиным c-mos, человеческим и…
Онкогенные ретровирусы Онкогены Форма рака у животных Трансформация в клеточной культуре Саркома Карцинома Острый лейкоз Фибробласты Клетки крови Вирусы птиц Саркома Рауса src + — — + ? Саркома Фуджинами gag-fps + — — + — Саркома Ямагуши gag-yes + — — + — СаркомаРочестер-2 gag-ros + — — + — Миелоцитоматоз МС 29 gag-myc…
