Клеточные онкогены
Исследование в Национальном раковом институте выполнили Е. Reddy и соавт. (1982). Авторы проанализиро-вали генетические изменения, происходящие в ткани мочевого пузыря человека при ее неопластическом перерождении, исследовали нормальную ткань и клеточную линию Т24 карциномы мочевого пузыря, обнаружили точковую мутацию в протоонкогене при его активации в онкоген. При этом, как и в изложенной выше работе С. Tabin…
Замена в плазмиде Т24-СЗ-фрагмента ДНК, локализованного между сайтами расщепления Xho I и Крп I, нормальными последовательностями полностью лишала его трансформирующей активности. Напротив, замена нормальной Xho I-Kpn I-области ДНК в pbc-N I (плазмида, содержащая фрагменты клеточного протоонкогена) соответствующим доменом плазмиды рТ24-СЗ, генерировала плазмиду (рХКТ-82), которая трансформировала клетки NIH ЗТЗ. С помощью этой же генно-инженерной техники обмена…
Е. Reddy и соавт. (1982) отмечают общее генетическое изменение в человеческом и ретровирусных трансформирующих генах. По их данным, сравнение первых 37 аминокислот белка р21, кодируемого нормальным геном человека с-has/bas-l, с их ретровирусным партнером показало полную идентичность, кроме позиции 12, т. е. аминокислоты, которая изменена в Т24. В белке р21, кодируемом Ha-MSV, в этом положении присутствует…
Родственные виды эукариот, как правило, содержат одно и то же число копий на клетку гена данной «уникальной последовательности». В немногих исключениях, например таких, как гены препроинсулина и глобина, в нескольких родственных видах были найдены 1 или 2 дополнительные копии на клетку, что указывает на имевшую место миллионы лет назад амплификацию зародышевой линии в общем прародителе…
Глициновые остатки известны своей способностью изменять а-спиральную структуру белков. Авторы определили, что N-терминальная часть белка р21, кодированного геном с-has/bas-l, содержит 2 а-спиральные области из 10 и 13 аминокислот, соединенные петлей из 7 аминокислот. Петлевидная структура придает гибкость при сгибании и складывании полипептидной молекулы. Если глицин в положении 12 белка р21 заменен валином, то размер петлевой…
Некоторые авторы связывают амплификацию клеточных с-опс-генов и увеличение их экспрессии с возникновением и развитием злокачественных опухолей. Такое толкование индукции неоплазм представляет альтернативу другой точке зрения, рассматривающей возникновение опухолей как результат качественных изменений клеточных генов и, соответственно, продуктов их экспрессии. Нетрудно понять, что то или иное решение этого вопроса имеет не только чисто академический интерес, но…
J. Grath и соавт. (1983) показали, что c-Ki-ras 2 потенциально кодирует 2 различных белка р21 (молекулярная масса 21 000) путем дифференциального использования двух из пяти его кодирующих экзонов. Оставалось неясным, какой из этих белков (или оба) обладает трансформирующей активностью. Как видно из изложенного выше, активация гена c-Ha-ras 1 в клетках Т24 карциномы мочевого пузыря человека,…
По данным лаборатории R. Gallo [Dalla-Favera R. et al., 1982; Westin E. et al., 1982], ген myc выявляется в широком круге человеческих гемопоэтических и иных опухолевых клеток, включая нормальные фибробласты и лимфоциты периферической крови. В большинстве клеток myc-иРНК присутствует в виде 1 —10 копий на клетку. Однако десятикратное увеличение количества РНК было выявлено в немногих…
D. Capon и соавт. установили, что: единственный нуклеотид в кодоне 12 отличает области ДНК, кодирующие белок р21; триплет ГГТ, кодирующий глицин в позиции 12 продукта нормального гена c-Ki-ras 2, становится в результате мутации ГТТ, кодирующим валин в клетках SW480 (карцинома толстой кишки), и ТГТ, кодирующим цистеин в клетках Calu-1 (карцинома легкого); второе различие в нуКлеотидах…
В клетках человеческой нейробластомы IMR-32 обнаружены амплифицированные участки в коротких плечах хромосомы 1. Амплификация распространялась на фрагмент протяженностью 3000 п. о. В нормальных клетках исходные для амплификации последовательности присутствуют в хромосоме 2 и продолжают оставаться там и в нейробластомных клетках IMR-32. По-видимому, амплификация этой последовательности как-то связана с ее транспозицией на хромосому 1, которая в…
