Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены

Клеточные онкогены


Эксперименты, в которых использовались рекомбинанты между онкогеном Т24 и его нормальным гомологом, показали, что трансформирующее свойство онкогена Т24 и мутация в 12 кодоне взаимосвязаны. Интересна следующая информация, приводимая Е. Reddy, о частоте генетических событий в клеточных генах позвоночных. Сравнение последовательности аминокислот белка р21, кодируемого онкогеном Т24, с их вирусными партнерами показало полную идентичность, за исключением…


Первоначальное впечатление об универсальной роли гена «солиста», единственного онкогена, осуществляющего весь сложный процесс трансформации и туморогенеза так сказать единолично, сложилось в значительной мере в результате использования в трансфекционном тесте модели мышиных фибробластов NIH ЗТЗ. Эта линия культивируемых клеток, как сейчас установлено, не представляет собой полностью интактные клетки. Она в значительной мере отошла от нормы в…


Исследование дивергенции онкогенов позволило определить скорость изменений синонимных кодонов. Была рассчитана частота порядка (6—7) • 10- синонимных замещений на нуклеотидный сайт в год в генах типа препроинсулина и глобина [Myata Т., Yasunada Т., 1981; Perucho M., 1981]. В течение 1-го года жизни человека, со средней популяцией 1012 клеток, подвергающихся риску, возможны замещения, воздействующие на кодоны…


В нормальных условиях РФТ вырабатывается и сохраняется в тромбоцитах. Сильный стимулятор роста клеток, он содержится в организме в ограниченном количестве. Каждая кровяная пластинка человека располагает примерно 1000 молекулами РФТ, находящимися в изолированных специализированных а-гранулах. Содержимое этих гранул освобождается в процессе свертывания крови. Человеческая сыворотка свернувшейся крови несет 15—20 нг/мл РФТ, тогда как обедненная пластинками плазма,…


Нарушение регуляции клеточных онкогенов может быть достигнуто путем перестройки или изменения блоков нормальных клеточных последовательностей после воздействия канцерогенов на ДНК. Авторы показали, что внесение ДНК из мышиных фибробластов, трансформированных 3-метилхолантреном, в нетрансформированные реципиентные клетки приводило к трансформации последних [Shih С. et al., 1979]. Наоборот, ДНК из нетрансформированных фибробластов этого эффекта не производила. Следовательно, ДНК в…


Человеческий РФТ был очищен до гомогенного состояния и охарактеризован. Он представляет собой белок основного характера, термостабильный (100 °С), водорастворимый. При электрофорезе выявляют несколько фракций, из которых две главные: РФТ-I (молекулярная масса 31—35 кд) и РФТ-П (молекулярная масса 28—32 кд). Обе эти главные фракции представляют собой гликопротеиды, отличающиеся своим углеводным компонентом. Редуцирующие агенты инактивируют РФТ-I и…


Почему же «немишеневый» агент (канцероген) при взаимодействии с мультимишеневым геномом повторно активирует одну и ту же трансформирующую последовательность? По-видимому, процесс онкогенной трансформации не следует классическим моделям мутагенеза. Скорее, ткане- и клеткаспецифические факторы предрасполагают определенные гены к активации, тогда как другие гены защищены от активации. Одним из таких предрасполагающих факторов могло бы быть состояние экспрессии гена…


Рецепторы РФТ обнаружены в диплоидных человеческих фибробластах, клетках ЗТЗ, клетках артериальных гладких мышц и других клетках соединительной ткани у обезьян, мышей, крыс и кур. Эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки и лимфоциты периферической крови не связывали 1251-РФТ. Спектр химического связывания РФТ хорошо совпадает с митогенетическим спектром его действия. Содержание рецепторов в чувствительных клетках колеблется от 40 000…


Не исключено, что новая нуклеотидная последовательность возникает много позже после проявления мутагенной активности канцерогена. Если бы действительно было так, то механизмы, которые действуют между начальным канцерогенным стимулом и конечным созданием новых нуклеотидных последовательностей в клеточных генах, могут остаться невыясненными и после изучения изолированных активированных онкогенов. Можно лишь надеяться на ошибочность данной гипотезы. Во всяком случае,…


Предполагается, что РФТ синтезируется в мегакариоцитах костного мозга, которые являются родительскими клетками тромбоцитов. Генетические исследования РФТ позволили заключить, что некоторые соединительнотканные неоплазмы возникают в результате синтеза и секреции РФТ клетками, которые в норме чувствительны к этому фактору роста. Такая «паракринная» продукция могла бы генерировать самоподдерживающуюся, аутомитогенную клеточную массу, согласно схеме J. De Larco и G….