Клеточные онкогены
Давно высказывалась мысль о том, что клеточные гены, протоонкогены, представляют собой гены роста и дифференциации. При небольшом повреждении нормальная функция их (стимуляция роста) в принципе сохраняется, однако перестает подчиняться контрольным механизмам клетки. Нормальный управляемый процесс роста и созревания утрачивается и заменяется бесконечным потоком клеточных делений, при котором клетки не успевают дифференцироваться, т. е. созреть до…
Обнаружение негативной, неопластической функции у хорошо изученного физиологически важного РФТ превращает его в глазах исследователей в опасного «двуликого януса», способного вызывать не только полезную для организма регенерацию поврежденных тканей, но и индуцировать неограниченную пролиферацию, ведущую к образованию опухолей. Этот пример демонстрирует, с одной стороны, ограниченность наших иногда однозначных оценок биологической роли отдельных компонентов внутренней среды…
Открытие онкогенных потенций у РФТ является первым и долгожданным подтверждением упомянутой выше идеи о том, что именно те клеточные гены, которые участвуют в нормальной функции роста и пролиферации, служат предшественниками трансформирующих генов, онкогенов. Теперь следует сказать несколько слов о том, как было открыто родство одного из онкогенов с геном, кодирующим синтез РФТ, нормального белка здорового…
Другая группа авторов [Waterfield M. et al., 1983] приводит несколько иное, чем в статье R. Doolittle и соавт., описание открытия родства онкогена обезьян и гена РФТ. Однако в принципе излагаются те же основные факты, это открытие комментируют также R. Weiss (1983) и С. Stiles (1983). Описанные исследования привели к заключению, что гены, кодирующие онкобелок саркомы…
Известно по крайней мере 5 членов семейства ras, экспрессия которых, по-видимому, важна в контроле роста, развития и связанной с этими феноменами патологии. Е. Reddy (1983) определил полную нуклеотидную последовательность Т24-онкогена клеточной линии карциномы мочевого пузыря человека, идентифицировал кодирующие и некодирующие последовательности генома. Рассчитана последовательность аминокислот белка р21, продукта трансляции онкогена Т24. Сравнение показало, что приобретение…
Принципиальное значение описанной выше работы заключается в демонстрации факта, что по крайней мере один из онкогенов обусловливает первичную злокачественную трансформацию путем неадекватной продукции вещества, которое в норме стимулирует клеточный рост. Если этот первый, нормальный в обычных условиях, ген стимулирует активную пролиферацию, т. е. создает необходимый биологический фон для развития неоплазии, то один или несколько других…
Эксперименты, в которых использовались рекомбинанты между онкогеном Т24 и его нормальным гомологом, показали, что трансформирующее свойство онкогена Т24 и мутация в 12 кодоне взаимосвязаны. Интересна следующая информация, приводимая Е. Reddy, о частоте генетических событий в клеточных генах позвоночных. Сравнение последовательности аминокислот белка р21, кодируемого онкогеном Т24, с их вирусными партнерами показало полную идентичность, за исключением…
Первоначальное впечатление об универсальной роли гена «солиста», единственного онкогена, осуществляющего весь сложный процесс трансформации и туморогенеза так сказать единолично, сложилось в значительной мере в результате использования в трансфекционном тесте модели мышиных фибробластов NIH ЗТЗ. Эта линия культивируемых клеток, как сейчас установлено, не представляет собой полностью интактные клетки. Она в значительной мере отошла от нормы в…
Исследование дивергенции онкогенов позволило определить скорость изменений синонимных кодонов. Была рассчитана частота порядка (6—7) • 10- синонимных замещений на нуклеотидный сайт в год в генах типа препроинсулина и глобина [Myata Т., Yasunada Т., 1981; Perucho M., 1981]. В течение 1-го года жизни человека, со средней популяцией 1012 клеток, подвергающихся риску, возможны замещения, воздействующие на кодоны…
В нормальных условиях РФТ вырабатывается и сохраняется в тромбоцитах. Сильный стимулятор роста клеток, он содержится в организме в ограниченном количестве. Каждая кровяная пластинка человека располагает примерно 1000 молекулами РФТ, находящимися в изолированных специализированных а-гранулах. Содержимое этих гранул освобождается в процессе свертывания крови. Человеческая сыворотка свернувшейся крови несет 15—20 нг/мл РФТ, тогда как обедненная пластинками плазма,…
