Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены

Клеточные онкогены


R. Kahn (США) сообщил, что в случае, если инсулин связывается со своим рецептором, последний начинает фосфорилировать тирозины. Как известно, одной из ключевых функций инсулина является стимуляция клеточного роста. С. Heldin (Швеция) нашла, что ростовой фактор тромбоцитов — РФТ (PDGF) — связывается со своим рецептором и последний начинает фосфорилировать тирозин. В результате этих находок был поставлен…


Пример с РФТ можно рассматривать в качестве образца функционирования других вирусных и невирусных онкогенов, а также их клеточных гомологов. Некоторые из этих генов могли бы действовать в начале митогенного «каскада» путем индукции образования факторов аутомитогенного роста; другие — функционировать внутри «каскада», стимулируя процессы тирозин-специфического фосфорилирования; третьи — быть мутировавшими или перестроенными гомологами «ранних генов» клеточного…


Было показано, что гены, кодирующие упомянутые выше тирозинкиназы в пяти опухолеродных ретровирусах, гомологичны между собой более чем на 50 %. Кроме того, оказалось, что эти вирусные киназы обнаруживают большое структурное сходство с белком рецепторов ЭФР. Менее известно о структуре рецепторов инсулина и РФТ. Интересна и весьма характерна кинетика реакции фосфорилирования в случаях ЭФР и РФТ….


Изучение фосфорилирования тирозина, индуцированного инсулином, находится на начальной стадии и оставляет пока много вопросов без ответа. В частности, долго было неясно, не является ли сам инсулиновый рецептор киназой или киназа тесно ассоциирована с ним. Этот вопрос имеет принципиальное значение в свете известной связи инсулина с ростовой функцией. Как известно, инсулин связывается со специфическими мембранными рецепторами…


Добавление инсулина к целым клеткам или солюбилизированным мембранам, как указывалось выше, увеличивает степень фосфориливания В-субъединицы рецептора [Kasuga M., Zick Y. et al., 1982]. Простейшим объяснением такого результата могло быть предположение о том, что инсулин стимулирует протеинкиназную активность рецептора, который, в свою очередь, фосфорилирует себя, равно как и другие белки. Эти фосфорилирования могли бы затем инициировать…


1983 год был отмечен в истории теоретической онкологии, помимо серии великолепных работ с онкогенами человека, еще одним знаменательным событием — установлением близкого родства, гомологии, между одним из онкогенов и геном ростового фактора тромбоцитов, РФТ, т. е. нормальным клеточным геном, осуществляющим жизненно важную биологическую функцию в организме человека и животных. В концепции онкогенов, при всех ее…


Давно высказывалась мысль о том, что клеточные гены, протоонкогены, представляют собой гены роста и дифференциации. При небольшом повреждении нормальная функция их (стимуляция роста) в принципе сохраняется, однако перестает подчиняться контрольным механизмам клетки. Нормальный управляемый процесс роста и созревания утрачивается и заменяется бесконечным потоком клеточных делений, при котором клетки не успевают дифференцироваться, т. е. созреть до…


Обнаружение негативной, неопластической функции у хорошо изученного физиологически важного РФТ превращает его в глазах исследователей в опасного «двуликого януса», способного вызывать не только полезную для организма регенерацию поврежденных тканей, но и индуцировать неограниченную пролиферацию, ведущую к образованию опухолей. Этот пример демонстрирует, с одной стороны, ограниченность наших иногда однозначных оценок биологической роли отдельных компонентов внутренней среды…


К типам мутаций автор относит: изменения числа наборов хромосом; изменения числа отдельных хромосом; перестройки хромосом (сегментные мутации: делении, дупликации, инверсии, транслокации, транспозиции); генные (или точечные) мутации. Первые 3 типа мутаций обозначают под общим названием «хромосомные аберрации». Приведенные цитаты из авторитетных источников говорят о том, что практически все рассмотренные нами выше механизмы активации клеточных протоонкогенов представляют…


К. Shimizu и соавт. (1983) анализировали структуру онкогена Ki-ras в линии клеток Calu-1 карциномы легкого человека. По их данным, гомолог вирусного онкогена Кирстен-ras (v-Ha-ras), найденный в клеточной линии Calu-1 карциномы легкого человека, имеет интрон-экзонную структуру, сходную с таковой человеческого гомолога вирусного гена Харвей-ras (v-Ha-ras). Второй, потенциально 4-й кодирующий экзон присутствует в Ki-ras-гене человека, и сходные…