Клеточные онкогены
Практически все испытанные представители многоклеточных, в том числе позвоночные и человек, содержат специфические клеточные потенциальные онкогены (протоонкогены), изменение структуры или усиление экспрессии которых может вести к инициации туморогенеза и поддержанию неопластического роста. Первыми были обнаружены транедукция и превращение клеточных генов в онкогены ретровирусами. Затем возможность появления активных клеточных онкогенов была показана при инсерционном мутагенезе ретровирусами…
Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе также не вполне ясна. Трансдукция этих генов ретровирусами дала 20 различных активированных протоонкогенов. Все ли они участвуют в онкогенезе? Принимается, что по крайней мере некоторые из идентифицированных протоонкогенов участвуют в развитии злокачественных опухолей. Однако до сих пор нет единого мнения о механизме этого участия: играет ли роль увеличение количества генного…
Новейшие данные, полученные уже не на «полутрансформированных» (пренеопластических) клеточных культурах мышиных фибробластов NIH ЗТЗ, а на интактных культивированных фибробластах крыс, продемонстрировали, что большинство известных онкогенов, в первую очередь семейства ras, являются, так сказать, конечными, завершающими процесс трансформации онкогенами, но не инициирующими его. Можно думать, что усилия исследователей сосредоточатся теперь на поисках онкогенов начала пути трансформации,…
В последнее время отдельными авторами делаются попытки ввести в концепцию онкогенов также и трансформирующие факторы роста — ТФР [Голубев А. Г., Дильман В. М., 1982; Дильман В. М., 1983]. В настоящее время известно довольно много ростовых факторов (РФ): эпидермальный (ЭФР), фибробластов (ФРФ), нервов (ФРН), мультипликационный (МФР), соматомедины, тромбо-цитарный (РФТ). Все эти факторы по характеру действия…
Изучение фосфорилирования тирозина, индуцированного инсулином, находится на начальной стадии и оставляет пока много вопросов без ответа. В частности, долго было неясно, не является ли сам инсулиновый рецептор киназой или киназа тесно ассоциирована с ним. Этот вопрос имеет принципиальное значение в свете известной связи инсулина с ростовой функцией. Как известно, инсулин связывается со специфическими мембранными рецепторами…
Добавление инсулина к целым клеткам или солюбилизированным мембранам, как указывалось выше, увеличивает степень фосфориливания В-субъединицы рецептора [Kasuga M., Zick Y. et al., 1982]. Простейшим объяснением такого результата могло быть предположение о том, что инсулин стимулирует протеинкиназную активность рецептора, который, в свою очередь, фосфорилирует себя, равно как и другие белки. Эти фосфорилирования могли бы затем инициировать…
1983 год был отмечен в истории теоретической онкологии, помимо серии великолепных работ с онкогенами человека, еще одним знаменательным событием — установлением близкого родства, гомологии, между одним из онкогенов и геном ростового фактора тромбоцитов, РФТ, т. е. нормальным клеточным геном, осуществляющим жизненно важную биологическую функцию в организме человека и животных. В концепции онкогенов, при всех ее…
Давно высказывалась мысль о том, что клеточные гены, протоонкогены, представляют собой гены роста и дифференциации. При небольшом повреждении нормальная функция их (стимуляция роста) в принципе сохраняется, однако перестает подчиняться контрольным механизмам клетки. Нормальный управляемый процесс роста и созревания утрачивается и заменяется бесконечным потоком клеточных делений, при котором клетки не успевают дифференцироваться, т. е. созреть до…
Обнаружение негативной, неопластической функции у хорошо изученного физиологически важного РФТ превращает его в глазах исследователей в опасного «двуликого януса», способного вызывать не только полезную для организма регенерацию поврежденных тканей, но и индуцировать неограниченную пролиферацию, ведущую к образованию опухолей. Этот пример демонстрирует, с одной стороны, ограниченность наших иногда однозначных оценок биологической роли отдельных компонентов внутренней среды…
Открытие онкогенных потенций у РФТ является первым и долгожданным подтверждением упомянутой выше идеи о том, что именно те клеточные гены, которые участвуют в нормальной функции роста и пролиферации, служат предшественниками трансформирующих генов, онкогенов. Теперь следует сказать несколько слов о том, как было открыто родство одного из онкогенов с геном, кодирующим синтез РФТ, нормального белка здорового…
