Клеточные онкогены
В настоящее время выделяют 3 основные группы РФ: семейство РФТ, семейство ЭФР и семейство инсулина. Семейство РФТ включает: сам РФТ, остеосаркомный РФ, фибробластный РФ, трансформирующий белок вируса саркомы обезьян. Семейство ЭФР включает: сам ЭФР, трансформирующий РФ (ТРФ-а). Семейство инсулина состоит из: инсулина, инсулиноподобного РФ (ИПРФ I), или соматомедина С, инсулиноподобного РФ II (ИПРФ II), активности,…
Существенным моментом в понимании функции и биологии РФ является то обстоятельство, что существует структурная связь между рецепторами РФ и онкогенами. Так, рецептор ЭФР имеет значительную аналогию в последовательности аминокислот с р65сг , трансформирующим белком вируса птичьего эритробластоза. Около половины секвенированных пептидов рецептора ЭФР имели 90 % гомологии с предсказанной последовательностью р65ег. По-видимому, родоначальник вируса птичьего…
Киназные активности рецепторов различных РФ являются, по-видимому, интегральными частями рецепторных молекул. Их активация ведет к аутофосфорилированию, а также к фосфорилированию тирозина других клеточных субстратов. Между индуцированной ростовыми факторами внутриклеточной сигнальной системой и стимуляцией синтеза ДНК существует, по-видимому, непосредственная связь. Митогенетические сигналы, индуцируемые РФ, передаются от рецепторов далее в клетку и доходят до ДНК. Предполагают, что…
Предполагают, что пострецепторные пути нескольких митогенов конвергируют в регуляции экспрессии гена туе и что это обстоятельство может объяснять большое разнообразие неоплазм с ненормальной экспрессией этого конкретного онкогена. Если принять, что фосфорилирование тирозина является важным для трансмиссии митогенного сигнала РФ, то фосфорилирование некоторых ключевых цитоплазматических белков можно рассматривать как первую внутриклеточную ступень процесса пролиферации или трансформации….
Исследование дивергенции онкогенов позволило определить скорость изменений синонимных кодонов. Была рассчитана частота порядка (6—7) • 10- синонимных замещений на нуклеотидный сайт в год в генах типа препроинсулина и глобина [Myata Т., Yasunada Т., 1981; Perucho M., 1981]. В течение 1-го года жизни человека, со средней популяцией 1012 клеток, подвергающихся риску, возможны замещения, воздействующие на кодоны…
В нормальных условиях РФТ вырабатывается и сохраняется в тромбоцитах. Сильный стимулятор роста клеток, он содержится в организме в ограниченном количестве. Каждая кровяная пластинка человека располагает примерно 1000 молекулами РФТ, находящимися в изолированных специализированных а-гранулах. Содержимое этих гранул освобождается в процессе свертывания крови. Человеческая сыворотка свернувшейся крови несет 15—20 нг/мл РФТ, тогда как обедненная пластинками плазма,…
Нарушение регуляции клеточных онкогенов может быть достигнуто путем перестройки или изменения блоков нормальных клеточных последовательностей после воздействия канцерогенов на ДНК. Авторы показали, что внесение ДНК из мышиных фибробластов, трансформированных 3-метилхолантреном, в нетрансформированные реципиентные клетки приводило к трансформации последних [Shih С. et al., 1979]. Наоборот, ДНК из нетрансформированных фибробластов этого эффекта не производила. Следовательно, ДНК в…
Человеческий РФТ был очищен до гомогенного состояния и охарактеризован. Он представляет собой белок основного характера, термостабильный (100 °С), водорастворимый. При электрофорезе выявляют несколько фракций, из которых две главные: РФТ-I (молекулярная масса 31—35 кд) и РФТ-П (молекулярная масса 28—32 кд). Обе эти главные фракции представляют собой гликопротеиды, отличающиеся своим углеводным компонентом. Редуцирующие агенты инактивируют РФТ-I и…
Почему же «немишеневый» агент (канцероген) при взаимодействии с мультимишеневым геномом повторно активирует одну и ту же трансформирующую последовательность? По-видимому, процесс онкогенной трансформации не следует классическим моделям мутагенеза. Скорее, ткане- и клеткаспецифические факторы предрасполагают определенные гены к активации, тогда как другие гены защищены от активации. Одним из таких предрасполагающих факторов могло бы быть состояние экспрессии гена…
Рецепторы РФТ обнаружены в диплоидных человеческих фибробластах, клетках ЗТЗ, клетках артериальных гладких мышц и других клетках соединительной ткани у обезьян, мышей, крыс и кур. Эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки и лимфоциты периферической крови не связывали 1251-РФТ. Спектр химического связывания РФТ хорошо совпадает с митогенетическим спектром его действия. Содержание рецепторов в чувствительных клетках колеблется от 40 000…
