Клеточные онкогены
Предполагают, что пострецепторные пути нескольких митогенов конвергируют в регуляции экспрессии гена туе и что это обстоятельство может объяснять большое разнообразие неоплазм с ненормальной экспрессией этого конкретного онкогена. Если принять, что фосфорилирование тирозина является важным для трансмиссии митогенного сигнала РФ, то фосфорилирование некоторых ключевых цитоплазматических белков можно рассматривать как первую внутриклеточную ступень процесса пролиферации или трансформации….
Интересным аспектом неопластической трансформации является то, что потребность в нескольких комплементарных онкогенах [Land H. et al., 1983] имеет аналогию в нормальной репликации, индуцируемой ростовыми факторами. Так, определенные клетки, например BALB/c 3T3, требуют согласованного действия факторов компетенции и прогрессии для инициации синтеза ДНК [Pledger W. et al., 1977; Stiles C. et al., 1979]. Ряд наблюдений связывают…
Практически все испытанные представители многоклеточных, в том числе позвоночные и человек, содержат специфические клеточные потенциальные онкогены (протоонкогены), изменение структуры или усиление экспрессии которых может вести к инициации туморогенеза и поддержанию неопластического роста. Первыми были обнаружены транедукция и превращение клеточных генов в онкогены ретровирусами. Затем возможность появления активных клеточных онкогенов была показана при инсерционном мутагенезе ретровирусами…
Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе также не вполне ясна. Трансдукция этих генов ретровирусами дала 20 различных активированных протоонкогенов. Все ли они участвуют в онкогенезе? Принимается, что по крайней мере некоторые из идентифицированных протоонкогенов участвуют в развитии злокачественных опухолей. Однако до сих пор нет единого мнения о механизме этого участия: играет ли роль увеличение количества генного…
Не исключено, что новая нуклеотидная последовательность возникает много позже после проявления мутагенной активности канцерогена. Если бы действительно было так, то механизмы, которые действуют между начальным канцерогенным стимулом и конечным созданием новых нуклеотидных последовательностей в клеточных генах, могут остаться невыясненными и после изучения изолированных активированных онкогенов. Можно лишь надеяться на ошибочность данной гипотезы. Во всяком случае,…
Предполагается, что РФТ синтезируется в мегакариоцитах костного мозга, которые являются родительскими клетками тромбоцитов. Генетические исследования РФТ позволили заключить, что некоторые соединительнотканные неоплазмы возникают в результате синтеза и секреции РФТ клетками, которые в норме чувствительны к этому фактору роста. Такая «паракринная» продукция могла бы генерировать самоподдерживающуюся, аутомитогенную клеточную массу, согласно схеме J. De Larco и G….
Если сам факт участия онкогенов в туморогенезе уже не вызывает сомнений, то механизм их действия все еще остается загадкой. Твердо установлено, что онкогены кодируют особые белки, онкобелки, большинство из которых обладает тирозинспецифи-ческой протеинкиназной активностью. Каков биологический смысл этого процесса и каково его отношение к онкогенезу? Уникален ли он для онкобелков? Несколько лет назад появились первые…
Известно также, что онкогены, не идентичные РФТ, также индуцируют саркомы. Тем не менее начиная с этого времени роль РФТ следует оценивать при любом пролиферативном расстройстве, связанном с экспрессией гена c-sis. Последний локализуется в той области хромосомы 22, которая реципрокно транслоцируется с c-abl (хромосома 9) на филадельфийской хромосоме. Человеческая Т-клеточная линия (HUT102), которая продуцирует ретро-вирус человеческой…
R. Kahn (США) сообщил, что в случае, если инсулин связывается со своим рецептором, последний начинает фосфорилировать тирозины. Как известно, одной из ключевых функций инсулина является стимуляция клеточного роста. С. Heldin (Швеция) нашла, что ростовой фактор тромбоцитов — РФТ (PDGF) — связывается со своим рецептором и последний начинает фосфорилировать тирозин. В результате этих находок был поставлен…
Пример с РФТ можно рассматривать в качестве образца функционирования других вирусных и невирусных онкогенов, а также их клеточных гомологов. Некоторые из этих генов могли бы действовать в начале митогенного «каскада» путем индукции образования факторов аутомитогенного роста; другие — функционировать внутри «каскада», стимулируя процессы тирозин-специфического фосфорилирования; третьи — быть мутировавшими или перестроенными гомологами «ранних генов» клеточного…
