Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены / Превращение протоонкогенов в онкогены

Превращение протоонкогенов в онкогены

27.01.2011г.

В своей нативной форме клеточные онкогены неспособны трансформировать клетки [Cooper G. et al., 1980; Oskarsson M. et al., 1980; De Feo D. et al., 1981; Cooper G., 1982; Weinberg R., 1982].

Этот факт ставит вопрос о том, каким же образом эти гены становятся онкогенными, будучи трансдуцированы в геномы ретровирусов, и какие события приводят к появлению активных онкогенов, обнаруживаемых в ДНК опухолевых клеток.

Для объяснения феномена превращения клеточных протоонкогенов в активные онкогены предложены два возможных механизма:

  1. Количественный («дозный»). Согласно этому принципу превращение клеток в неопластические обусловлено избыточной экспрессией нормальных генов. В результате трансдукции ретро-вирусами гены попадают под влияние мощных сигналов промотеров вирусного генома, которые способствуют избыточной экспрессии трансдуцированных генов. Аналогично канцерогены, повреждающие ДНК, как можно думать, освобождают потенциальные онкогены из-под контроля регуляторных элементов клеточного генома.
  2. Качественный принцип. Этот принцип объяснения превращения клеточных генов в активные трансформирующие факторы подразумевает, что повреждение клеточных генов может изменить их функцию. В частности, протеинкиназы, кодируемые рядом онкогенов, могли бы отличаться измененной субстратной специфичностью, которая и определяет их туморогенность.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: