Превращение протоонкогенов в онкогены

В своей нативной форме клеточные онкогены неспособны трансформировать клетки [Cooper G. et al., 1980; Oskarsson M. et al., 1980; De Feo D. et al., 1981; Cooper G., 1982; Weinberg R., 1982].

Этот факт ставит вопрос о том, каким же образом эти гены становятся онкогенными, будучи трансдуцированы в геномы ретровирусов, и какие события приводят к появлению активных онкогенов, обнаруживаемых в ДНК опухолевых клеток.

Для объяснения феномена превращения клеточных протоонкогенов в активные онкогены предложены два возможных механизма:

1. Количественный («дозный»). Согласно этому принципу превращение клеток в неопластические обусловлено избыточной экспрессией нормальных генов. В результате трансдукции ретро-вирусами гены попадают под влияние мощных сигналов промотеров вирусного генома, которые способствуют избыточной экспрессии трансдуцированных генов. Аналогично канцерогены, повреждающие ДНК, как можно думать, освобождают потенциальные онкогены из-под контроля регуляторных элементов клеточного генома.
2. Качественный принцип. Этот принцип объяснения превращения клеточных генов в активные трансформирующие факторы подразумевает, что повреждение клеточных генов может изменить их функцию. В частности, протеинкиназы, кодируемые рядом онкогенов, могли бы отличаться измененной субстратной специфичностью, которая и определяет их туморогенность.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• РФ функционирующие в малигнизированной клетке
• Группы РФ
• Понимание функции и биологии РФ
• Киназные активности рецепторов различных РФ
• Пострецепторные пути митогенов
• Интересные аспекты неопластической трансформации
• Заключение
• Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
• Заключение (Новейшие данные)
• Трансформирующие факторы роста (ТФР)
• Схема В. М. Дильмана
• Непервичная роль ТФР в онкогенезе
• Метаболические особенности неоплазм
• Субфракция среднего Т-антигена
• Обнаружение негативной, неопластической функции у хорошо изученного физиологически важного РФТ
• Открытие онкогенных потенций у РФТ
• Открытие онкогенных потенций у РФТ (Данные Waterfield M. et al)