Клеточная линия карциномы легких Calu-1

02.02.2011г.

Клеточная линия карциномы легких Calu-1 оказалась гетерозиготной, т. е. содержащей активированный тип, имеющий мутацию, и нормальную неповрежденную аллель c-Ki-ras 2. Напротив, клеточная линия SW-480 (карцинома толстой кишки) имеет мутацию в 12-м кодоне обеих аллелей локуса c-Ki-ras 2, которые транскрибируются в опухолевых клетках приблизительно с одинаковой степенью эффективности.

Отличия двух аллелей заключаются лишь в единичной замене нуклеотидов в нетранслируемом участке гена (Shimizu К. et al., 1983; Capon D. et al., 1983) K. Shimizu и соавт. высказали предположение о том, что белковый продукт р21 трансформирующих генов семейства ras, вероятно, состоит из константной и вариабельной областей. Вариабельная область может формировать физиологически важный компонент — комбинированный участок, позволяющий каждому новому продукту гена ras взаимодействовать с различными клеточными и экстрацеллюлярными мишенями [Land H. et al., 1983; Shimizu К. et al., 1983].

Если предположение авторов правильно, то это в какой-то мере может объяснить неясности, возникающие при изучении онкогенов опухолей человека, а именно: почему близкородственные в структурном отношении гены семейства ras связаны с широким кругом фенотипически различных опухолей.

Изученные физико-химические свойства продукта гена c-Ki-ras 2, белка р21, оказались неотличимыми от продукта гена c-Ha-ras 1 [Ellis R. et al., 1981; Tsuchida N. et al., 1982].

Протоонкоген c-Ki-ras 2, по данным гибридизации in situ и соматической гибридизации, в нормальных и опухолевых клетках человека расположен в хромосоме 12.

При активации в большинстве опухолей человека этот локус не претерпевает видимых изменений, лишь в некоторых случаях (линия клеток SW-480) обнаружена амплификация c-Ki-ras 2 [Mc Coy M. et al., 1983; Mc Grath J. et al., 1983; OBrein S. et al., 1983]. Однако следует подчеркнуть, что ряд злокачественных новообразований человека связан с существенными перестройками и транслокациями, обнаруживаемыми в хромосомах 11 и 12 [Gilbert F., 1983; Rowley J., 1983].


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: