Разница между 350-нуклеотидными сегментами ДНК нормальных и опухолевых клеток
Разница между 350-нуклеотидными сегментами ДНК нормальных и опухолевых клеток находилась в области первого экзона, кодирующего белок р21, на расстоянии 60 нуклеотидов от сайта расщепления Хта I, в триплете, кодирующем глицин в нормальном крысином и человеческом c-Ha-ras-генах.
Гомологичная последовательность в онкогене EJ кодировала не глицин, а валин. Именно эта замена глицина была ответственной за изменение функции продукта онкогена, белка р21.
Другим независимым следствием замены единственного основания в протоонкогене было изменение в сайтах расщепления двух различных эндонуклеаз. Последовательность ГЦЦГГЦ содержится в протоонкогене и представляет сайт распознавания эндонуклеазы Nae I. Она имеет также сайт распознавания ЦЦГГ, специфичный для эндонуклеазы Нра II. Оба этих сайта изменяются в онкогене на последовательность ГЦЦГТЦ, нераспознаваемую указанными ферментами.
Замена глицина на валин в белке р21 имеет явно критическое значение для функции белка, причем, по-видимому, дело не столько в появлении валина, сколько в исчезновении глицина. Действительно, анализ, например, продукта онкогена вируса саркомы Харвея показал его отличие от продукта гомологичного нормального клеточного гена лишь в одной аминокислоте: вместо глицина в нем находится аргинин.
В белке, кодируемом онкогеном вируса саркомы Кирстена, в аналогичной позиции находится серии. Следовательно, независимо от характера аминокислоты, заменяющей глицин в белке р21, последний проявляет онкогенные свойства. Все сводится к замене глицина как такового.
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Трансформирующие факторы роста (ТФР)
- Схема В. М. Дильмана
- Непервичная роль ТФР в онкогенезе
- Метаболические особенности неоплазм
- Субфракция среднего Т-антигена
- РФ функционирующие в малигнизированной клетке
- Группы РФ
- Понимание функции и биологии РФ
- Киназные активности рецепторов различных РФ
- Пострецепторные пути митогенов
- Интересные аспекты неопластической трансформации
- Заключение
- Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
- Заключение (Новейшие данные)
- Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста
- Онкогены, не идентичные РФТ
- Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста (R. Kahn (США))
