Активация клеточных протоонкогенов в результате хромосомных транслокаций (Исследование перестройки мышиного гомолога с-тус)

Исследование перестройки мышиного гомолога с-тус в клетках мышиной плазмоцитомы с хромосомной транслокацией t (12, 15) показало перестройки онкогена с-тус с последовательностями CHIg в ряде образцов [Marcu R. et al., 1983]. В плазмоцитомных клетках наблюдали повышенную транскрипцию транслоцированного с-тус. Таким образом, хромосомная транслокация в мышиных плазмоцитомах, подобно человеческой лимфоме Беркитта, включает хромосомы, содержащие гены Ig и онкоген с-тус.

Транслокация между хромосомами 8 и 14 у человека характерна для лимфомы Беркитта. Эта транслокация в какой-то мере является извращением нормальных активностей клеток-прототипов. Клетки, которые дают начало клеткам лимфомы Беркитта, секретирующим антитела, в норме осуществляют также функцию секреции антител. Эта функция в нормальных условиях оказывается возможной в результате перестройки хромосом, содержащих гены антител, в процессе дифференцировки.

Подобная перестройка собирает гены антител из сегментов ДНК, рассеянных в различных хромосомах: 14, 2 и 22. В ходе нормальной дифференцировки клеток, продуцирующих антитела, каждая из этих хромосом подвергается серьезным внутренним перестройкам, в результате чего рассредоточенные по разным хромосомам сегменты гена антител соединяются вместе. В то же время указанные процессы активируют перестройку ДНК так, что на ее основе производятся большие количества белка.

При извращении этого процесса, что имеет место в клетках лимфомы Беркитта, любая из трех хромосом, содержащих гены антител, вместо конструктивной реорганизации своей собственной ДНК обменивает некоторую часть ДНК с хромосомой 8.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Киназные активности рецепторов различных РФ
• Пострецепторные пути митогенов
• Интересные аспекты неопластической трансформации
• Заключение
• Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
• Заключение (Новейшие данные)
• Трансформирующие факторы роста (ТФР)
• Схема В. М. Дильмана
• Непервичная роль ТФР в онкогенезе
• Метаболические особенности неоплазм
• Субфракция среднего Т-антигена
• РФ функционирующие в малигнизированной клетке
• Группы РФ
• Понимание функции и биологии РФ
• Члены семейства ras
• Открытие онкогенных потенций у РФТ (Принципиальное значение описанной выше работы)
• Эксперименты, в которых использовались рекомбинанты