Главная / Молекулярная онкология / Клеточные онкогены / ДНК и канцерогенез (Точковые мутации)

ДНК и канцерогенез (Точковые мутации)

Точковые мутации могут действовать или в cis-, или в trans-позициях. Мутации внутри онкогена или по соседству с ним могут сделать ген резистентным к негативным регуляторам. Это были бы доминантные повреждения такого рода, которые возможно регистрировать с помощью трансфекции, если онкоген способен прямо трансформировать клетки в культуре.

Альтернативно мутации в регуляторных генах могли бы нарушить их активность и освободить онкогены из-под контроля. Экспрессия онкогена в этом случае была бы рецессивным повреждением, способным быть обращенным при трансплантации гена в нормальную клетку и поэтому невидимым при трансфекционном испытании [Bishop J., 1983].

Перестройки ДНК, в противоположность точковым мутациям, приобрели значительное признание как потенциальная движущая сила в канцерогенезе [Cairns J., 1981].

Возникающие повреждения ДНК могут дуплицировать аномалии в регуляции онкогенов. Альтернативные перестройки ДНК способны перевести ранее «молчавшие» онкогены в сферу влияния позитивных регуляторов путем присоединения этих генов к активным промотерам транскрипции [Klein G., 1981] или благодаря приближению этих генов к одному из пока малоизученных регуляторных элементов, так называемых энхенсеров, или усилителей, транскрипции [Ya-niv M., 1982].

Энхенсеры, по-видимому, усиливают или даже пробуждают активность транскрипционных промотеров в обстоятельствах, в которых последние обычно инертны или неактивны [Capecci М., 1980; Banerji J. et al., 1981; Levinson В. et al., 1982].


«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев



Смотрите также: