Активация клеточных протоонкогенов в результате хромосомных транслокаций ( G. Klein)

G. Klein (1981) высказал предположение о том, что эти транслокации могли бы не просто акти-вировать гены антител в нормально перестроенной ДНК, но, наряду с этим, активировать протоонкоген на хромосоме 8.

Такое предположение получило поддержку в ряде работ, в которых было продемонстрировано, что действительно, хромосома 8 содержит некий протоонкоген, идентифицированный как туе по гомологии с одноименным онкогеном вируса миелоцитоматоза, в котором он был первоначально открыт.

Все описанные события привлекли к гену туе пристальное внимание и при других лимфомах.

Было показано, что ген туе расположен в хромосоме 8 в ключевой позиции в точке разрыва, где транслоцированный фрагмент этой хромосомы сочленяется с хромосомой 14 в лимфоидных клетках.

Мнения исследователей в отношении характера влияния акта транслокации на протоонкоген туе расходятся. Одни считают, что происходит его активация и соответственно увеличенная экспрессия, другие постулируют перестройку и качественное изменение в процессе транслокации [Сгосе С, 1982].

В пользу последней точки зрения (качественного изменения протоонкогена) говорит и работа G. Shen-Ong и соавт. (1982). Эти авторы уточнили судьбу транслоцируемого гена с-тус. Они показали, что с-тус и гены тяжелых цепей иммуноглобулинов находятся в противоположной ориентации. Кроме того, в каждой из четырех изученных мышиных плазмоцитом с транслоцированный c-myc G. Shen-Ong и соавт. нашли транскрипты иРНК на 400 оснований короче, чем у нормального продукта.

Полагают, что один экзон в ходе транслокации был перемещен. Интересно, что увеличения содержания myc-РНК в результате транслокации отмечено не было. Последний факт противоречит предположению, что индукция опухоли является результатом простого увеличения транскрипции с-тус в его новом локусе расположения.

С другой стороны, имеются данные, что в некоторых линиях лимфом Беркитта и плазмоцитом мышей перестройки гена с-myc при транслокации не происходит. Вопрос требует дальнейшего изучения.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Интересные аспекты неопластической трансформации
• Заключение
• Заключение (Функция клеточных онкогенов в канцерогенезе)
• Заключение (Новейшие данные)
• Трансформирующие факторы роста (ТФР)
• Схема В. М. Дильмана
• Непервичная роль ТФР в онкогенезе
• Метаболические особенности неоплазм
• Субфракция среднего Т-антигена
• РФ функционирующие в малигнизированной клетке
• Группы РФ
• Понимание функции и биологии РФ
• Киназные активности рецепторов различных РФ
• Пострецепторные пути митогенов
• Исследование дивергенции онкогенов
• Биология РФТ
• Нарушение регуляции клеточных онкогенов