Реактивные участки ПАУ

По мнению авторов, соединения такого типа, по-видимому, становятся конечными канцерогенами.

По теоретическим соображениям, более реактивными химически и, таким образом, более активными биологически должны быть эпоксиды, образованные по соседству с «бэй-областью» в ПАУ, чем эпоксиды, образованные в других местах молекулы углеводорода. P. Sims (1980) рассмотрел этот вопрос, детально исследовав участие диолэпоксидов ПАУ двух типов: образованных при «бэй-области» и образованных в других местах молекул (не в «бэй-области» ПАУ) в реакциях с нуклеиновыми кислотами, имеющих место в клетках и тканях, обработанных бенз (а) антраценом, 7-метилбенз (а) антраценом или 7,12-ДМБА.

Автор показал, что слабый канцероген бенз (а) антрацен метаболизируется в ряд дигидродиолов и диолэпоксидов. Гидролизаты ДНК кожи эмбрионов мыши или хомяка, обработанные этим углеводородом, содержали продукты, возникшие в результате реакций с нуклеиновой кислотой диолэпоксидов как «бэй-области» (анти-3,4-диол-1,2-эпоксид), так и не «бэй-области» (анти-8,9-диол-10,11-эпоксид).

Однако лишь последний диолэпоксид участвовал в реакции углеводорода с РНК эмбриональных клеток хомяка. В противоположность этому, активация умеренно активного канцерогена, 7-метилбенз(а)антрацена, и сильного канцерогена, 7,12-диметилбенз (а) антрацена, в коже мыши включает, по-видимому, главным образом 3,4-диол-1,2-эпоксиды, локализованные при «бэй-области» углеводорода.

P. Sims (1980) приводит следующие схемы метаболических превращений незамещенного бенз (а) антрацена, 7-метилбенз (а) антрацена (см. формулу XXXIV) и 7,12-диметилбензантрацена.

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Химические канцерогены в научно-экспериментальном плане
• Исследование алкилирования ДНК
• Биологическое действие продуктов алкилирования
• Демонстрация алкилирования О6 в гуанине
• Главный цитозиновый продукт
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Полуколичественные закономерности)
• Алкилирование и репарация повреждений ДНК в канцерогенном эффекте (Изучение продуктов алкилирования in vivo)
• Заключение
• Заключение (Группы веществ)
• Важные электрофильные центры
• Важные электрофильные центры («Конечные» канцерогены)
• Взаимодействие нитрозосоединений с нуклеиновыми кислотами
• Нитрозамины и нитрозамиды как канцерогены
• Сравнение реакций
• Отличие аминных производных от нитрозамидов
• Реакция нитрозаминов с клеточными нуклеиновыми кислотами