P. Grover (1973) высказал мысль о том, что мутации, индуцированные химическими агентами, могут происходить и в интегрированных вирусных геномах. Он рассматривает это как возможный механизм активации «онкогенов», которые, возможно, существуют в, казалось бы, нормальных (во всех других отношениях) клетках. С другой стороны, этот автор не исключает возможности и того, что многие спонтанные мутации в клетках…

В опытах В. Ames углеводороды и их гидроксилированные производные были неактивны как мутагены, что соответствует отрицательному результату С. Heidelberger при испытании гидрокси-лированных дериватов углеводородов в клеточных культурах на образование колоний трансформированных клеток. В. Ames предположил, что мутации, вызываемые эпоксидами, обусловлены ин-теркаляцией последних, сопровождаемой ковалентной реакцией между эпоксидной группой углеводорода и соседним нуклео-фильным центром основания. Результаты…

W. Durston и В. Ames (1973) (Калифорнийский университет) в опытах с бактериями показали, что эпоксиды К-области ПАУ являются сильными мутагенами, сдвигающими рамки транскрипции. Этот эффект приводит к включению или, наоборот, делеции одного или двух оснований в цепи ДНК, изменяя, таким образом, последовательность оснований. Было установлено, что эпоксиды К-зоны ПАУ являются сильными мутагенами. Они вызывают внедрение…

Сведения о существовании химического канцерогенеза накапливались параллельно с формированием идей о роли мутации в возникновении опухолей. Связь мутагенеза и канцерогенеза обосновывалась давно [Bauer К., 1928; Boveri Т., 1914, 1929]. Тем не менее до сих пор не все исследователи готовы рассматривать мутационный процесс как основу механизмов химического и физического канцерогенеза. Пока неясно, какие ступени, обусловленные мутациями,…

По заданию J. Miller N. Newman синтезировал эпоксидные производные К-области некоторых углеводородов. Предполагалось, что К-области, места высокой плотности электронов, ассоциированные с изолированными фенантреноидными двойными связями (формулы БП, ДМБД и БА) определяют роль углеводородов в канцерогенезе. Однако эта первая попытка связать К-область полициклических углеводородов с канцерогенезом оказалась безуспешной. Эпоксидные продукты синтеза были менее канцерогенны, чем исходные…

Ранние исследования показали, что главными продуктами метаболических превращений полициклических углеводородов под влиянием специфических ферментов, содержащихся в микросомах клеток (подробно об этом см. раздел, посвященный метаболическим превращениям химических канцерогенов в микросомах), являются гидроксилированные производные и эпоксиды. В 1950 г. Е. Boyland высказал предположение о том, что эпоксиды образуются в результате окислительных метаболических превращений отдельных двойных связей…

В своей работе С. Nagata и соавт. (1980) рассматривают возможное участие диолэпоксидов, как содержащих в своей структуре «бэй область», так и не содержащих ее, в реакциях с нуклеиновыми кислотами в клетках и тканях, обработанных БА, 7-МБА и 7,12-ДМБА. Ранее авторы нашли, что БП превращается в 6-окси-БП-радикал после метаболических превращений в 6-гидрокси-БП в микросомах печени, равно…

С. Nagata и соавт. (1980) подчеркивают значение реакций превращения химических канцерогенов в свободные радикалы. Они указывают, что такие сильные канцерогены, как БП, 2-окси-бенз(а)пирен, 7,12-ДМБА, 1М,1Ч-диметил-4-аминоазобензол и их дериваты, ААФ и НА, легко превращаются в свободные радикалы после того, как активируются в проксимальные формы. Эти свободные радикалы были достаточно реактивны, чтобы связываться ковалентно с основаниями нуклеиновых…

Многие тканевые и видовые различия в активности химических канцерогенов определяются характером и особенностями метаболических реакций, ведущих, с одной стороны, к образованию реактивных электрофильных форм химических канцерогенов, с другой стороны — к дезактивации последних или их предшественников. В этом свете понятно значение глубокого изучения и понимания всех молекулярных ступеней превращения преканцерогенов в их активные формы. Электрофилы,…

h-Белок кожи мыши легко отделялся от аргиназной активности. Это противоречило более ранним данным, согласно которым связываемый азокрасителями белок в печени может быть идентичен аргиназе. С помощью изоэлектрического фокусирования группе С. Hei-delberger удалось очистить h-белок в 560 раз, однако он все еще не был полностью гомогенным. Относительная молекулярная масса этого белка была равна 40 000, будучи…