Любопытно, что в эмбриональной печени крыс (20 дней) спектр изозимов пируваткиназы включает 3 формы (как в крайне злокачественной низкодифференцированной гепатоме Новикова): один — как в нормальной печени, а главный пик, получаемый при хроматографировании, соответствует «раковому». Это еще один пример экспрессии в низкодифференцированных опухолях фетального печеночного белка, который репрессирован в зрелых гепатоцитах. Известно, что изозимы а…

Характерны изменения в экспериментальных гепатомах изоферментов альдолазы. Известно, что альдолаза В представляет единственную форму этого фермента в зрелой печени. Этот изозим активен в отношении фруктозо-фосфата, единственного продукта обмена фруктозы в печени, и поэтому играет роль в метаболизме фруктозы — важной функции печени. Альдолаза А — единственная или доминирующая форма фермента в эмбриональной печени. В ходе…

Сдвиги изоэнзимных спектров в опухолях. S. Weinhouse (1972) на примере экспериментальных гепатом изучил отклонения в генетической экспрессии, проявляющиеся в изоэнзимных изменениях. Он усмотрел в результатах исследований своей и других лабораторий свидетельство того, что миспрограммирование (ошибочное программирование) генетической информации является общей фенотипической чертой рака, обусловливающей аберрантный синтез белка. Своеобразным феноменом рака является также появление фетальных белков….

Интенсивное изучение химического канцерогенеза позволило рассматривать этот процесс как наследуемую потерю контроля над клеточной мультипликацией. В данном случае возможны два механизма: взаимодействие канцерогенов с ДНК воплощается в изменения генетической информации, содержащейся в макромолекулах; изменения в специфических белках или рибонуклеиновых кислотах, которые приводят к относительно стабильным и наследуемым изменениям в генной экспрессии. Оба механизма пока мало…

Вариантом делеционной гипотезы явилась «катаболическая делеционная» концепция, предполагающая, что в ходе канцерогенеза снижаются количественно и «выпадают» ферменты катаболического обмена, в результате чего возникают клеточная гипертрофия и неуправляемое клеточное деление. Однако не известно надежных данных, подтверждающих идею, что делеционные катаболические ферменты играют критическую роль в инициирующих событиях канцерогенеза. Гипотезы, обосновывающие ведущую роль в неоплазии эпигенетических факторов….

При изучении канцерогенеза, вызванного азокрасителями, было отмечено связывание диметиламиноазобензола с цитоплазматическими белками печени. В ходе канцерогенеза содержание клеточного белка, реагирующего с красителем, постоянно убывало до полного его исчезновения в сформировавшейся гепатоме. Было высказано предположение, что с канцерогеном связываются белки, контролирующие рост. Потеря, «выпадение» этих регуляторных белков приводит к неограниченному росту. Дальнейшие исследования не внесли ясности…

Фенотипическая биохимическая вариабельность была отмечена и в других неоплазмах: в серии первичных и перевивных карцином молочной железы, подобно серии гепатоцеллюлярных карцином, каждая неоплазма была биохимически уникальна в отношении количественного уровня энзимов и механизма регуляции уровня энзимов со стороны факторов среды. Хороший пример биохимической гетерогенности в одном классе неоплазм дают также миеломы. Многие годы белок, продуцируемый…

Накопившиеся за последние десятилетия биохимические данные показали, что фенотипическая гетерогенность является правилом, а не исключением. Это относится к данным, полученным с гематомами, карциномами молочных желез и миеломами. Такая же фенотипическая вариабельность может быть прослежена и на состояниях пренеопластических. Гетерогенность наблюдается не только в активности и регуляции ферментов в неоплазмах, но и в стабильности РНКматриц и…

В. С. Шапот (1975), оценивая гипотезу «конвергенции», заключает, что идея J. Greenstein об унификации обмена веществ опухолей различного гистогенеза «. . .верна лишь отчасти. Огромный экспериментальный материал, накопленный к настоящему времени, свидетельствует о существовании и обратной тенденции — фенотип отдельно взятой злокачественной опухоли оказывается уникальным, спектр биохимических характеристик неповторимым, включающим в себя каждый раз иные…

Многочисленные исследования подкрепляют суть идеи «конвергенции» об увеличенной эффективности анаболических процессов и активации связанных с ними энзиматических систем. Например, в гепатоме Новикова, по сравнению с нормальной печенью, активность глюкозо6фосфатдегидрогеназы увеличена, а активность фосфоглюкомутазы — уменьшена. Освобождение глюкозы и накопление гликогена резко снижены. Следует заметить, однако, что, подобно теории Варбурга, гипотеза «конвергенции» J. Greenstein не может…