Методом флюоресцентно-спектрального анализа было показано, что модифицированная бенз(а)пиреном ДНК содержится в количестве 1 • 105—106 оснований. Был осуществлен химический синтез конечных канцерогенов из ряда ПАУ, в частности дигидро-диолэпоксиды «бэй-области» БП и бенз (а) антрацена. Однако попытки приготовить дигидродиолэпоксид «бэй-области» 7,12-ДМБА пока были неудачны. Установлено, что один и тот же главный аддукт — продукт взаимодействия с…

В терминах вероятности возникновения опухоли важны также и последующая экспозиция хозяина к опухолевым промотерам или другие кофакторы, и состояние пролиферации или дифференциации данных клеток-мишеней. Эта сложность и многогранность феномена индукции опухолей химическими канцерогенами побудила авторов рассматриваемой работы заключить, что следует считать маловероятной возможность разработки какого-то единственного биохимического или молекулярного критерия для точного предсказания того, будет…

Вопросами химической структуры активных метаболитов ПАУ и продуктов их взаимодействия с ДНК активно занимались также A. Jeffrey и соавт. (1980). Эти авторы исходили из широко распространенной сейчас концепции, что модификация ДНК химическими канцерогенами является первым и критически важным событием в индукции опухолей. Они рассмотрели различные методы исследования, химию, конформацию и последствия реакций с ДНК на…

Реактивность связей С = О в эпоксидных дериватах Была проанализирована реактивность связей С = О в эпоксидных дериватах нескольких циклических углеводородов в свете представлений о роли этих производных как конечных канцерогенов в реакциях с ДНК и РНК тканей. Авторы указывают, что при этом эпоксидное кольцо раскрывается и взаимодействие происходит по атому С-10. Они исследовали, в…

Метаболическая активация 7,12-диметилбенз (а.) а. нтрацена Малоактивный канцероген 7-метилбенз (а) антрацен метаболи-зируется микросомальными фракциями печени крысы и кожи мыши (органная культура) в пять возможных транс-дигидродиолов [Thakker D. et al., 1978], причем главными продуктами являются: К-области-5,6-дигидродиол и не-К-области-1,2-, 3,4- 8- 9- и 10,11-дигидродиолы и не-К-области-3,4- и 8,9-дигидродиолы. 7,12-Диметилбенз (а) антрацен, являющийся сильным канцерогеном, метаболизируется микросомальными фракциями…

Реактивные участки ПАУ По мнению авторов, соединения такого типа, по-видимому, становятся конечными канцерогенами. По теоретическим соображениям, более реактивными химически и, таким образом, более активными биологически должны быть эпоксиды, образованные по соседству с «бэй-областью» в ПАУ, чем эпоксиды, образованные в других местах молекулы углеводорода. P. Sims (1980) рассмотрел этот вопрос, детально исследовав участие диолэпоксидов ПАУ двух…

В настоящее время широко распространено мнение о том, что большинство канцерогенов, в том числе и ПАУ, реагируют ковалентно с клеточными макромолекулами (нуклеиновыми кислотами, белками) и что эти реакции могут участвовать в инициации малигнизации. Однако, поскольку ПАУ химически инертны, было признано, что они должны быть предварительно активированы до электрофильных производных, что является условием их ковалентного взаимодействия…

Простейшим примером «бэй-области» может слу-жить зона между 4-й и 5-й пози-циями фенантрена, а также область между 1-й и 12-й позициями бенз(а) антрацена. Такие стерически стесненные области возникают, если бензольное кольцо вклинивается в ПАУ под углом. Расчеты, основанные на молекулярно-орбитальной теории, позволили предсказать, что позиционный изомер диолэпоксида, в котором эпоксидная группа образует часть «бэй-области» углеводорода, будет…

Теория «бэй-области» (области «залива») предполагает, что если диолэпоксиды ПАУ располагаются на угловых бензольных кольцах и при этом эпоксидная группа образует часть «бэй-области» канцерогенного ПАУ, то они должны обладать высокой биологической активностью [Jerina D. et al., 1980]. В соответствии с этим предсказанная авторами химическая реактивность позиционных изомеров диолэпоксидов бензольного кольца отдельных углеводородов была параллельна их мутагенности…

Активация проканцерогенных соединений, 3,4-БП и 2-флюорен-амина, печеночными гомогенатами из старых самцов крыс и мышей линий C57BL/6J приводила к увеличенной продукции мутагенных метаболитов у двух различных линий штаммов Salmonella по сравнению с активацией тканевыми препаратами, полученными из более молодых животных. Сходный результат был получен в опытах с микросомами, очищенными из печеночных гомогенатов. Эти наблюдения указывают на…