Сравнение мутаций и трансформации, вызываемых различными агентами в системах, каждая из которых подходит для суждения только об одном из двух конечных явлений, страдает от того недостатка, что любая отмеченная корреляция не может быть однозначно приписана фундаментальным различиям между мутациями и трансформацией, так как фармакокинетические различия между такими феноменами, как мембранная проницаемость, активация и детоксикация тестируемого…

Соединение Канцерогенность Мутагенность Незамещенный 0 0 1-Метил 0 0 2-Метил 0 1 3-Метил 0 0 4-Метил 0 0 5-Метил 0 0 6-Метил + + 9 7-Метил + + + 40 8-Метил + + 7 9-Метил 0 0 10-Метил 0 0 11-Метил 0 0 12-Метил + + (+) 12 Примечание. Частота индуцированных мутаций на 105 выживающих…

О корреляции между канцерогенностью, мутагенностью у бактерий и использовании тестов на эту корреляцию в качестве прескрининга для химических агентов окружающей среды написано много. В случае углеводородов такие тесты пока мало ценны вследствие их неадекватной метаболической активации в используемых препаратах микросом печени крысы. Поскольку, однако, опосредуемая клетками мутационная система R. New-bold и соавт. (1977) не страдает…

Различия в мутагенной эффективности син- и анти-бенз(а)-пирендиолэпоксидов обусловлены разным выходом образующегося промутагенного O6-метилгуанина. В свете этих данных можно предположить, что анти-бенз(а)пирендиолэпоксид может индуцировать промутагенное повреждение в ДНК, чего не делает синизомер. Действительно, ранее сообщалось, что только анти-изомер дает N7-гуанин-производное в реакции с ДНК in vitro [King H. et al., 1973; Osborne M. et al., 1979]….

Характеристикавзаимодействий Анти-диол-эпоксид Син-диол-эпоксид 7Вг-метил-БА БП 7-метил-БА ЗМХ ДМБА БА Величина реакции углеводород-ДНК, мкмоль/моль фосфора 13 11 15 15 6,5 10,5 9 0 Индуцированная мутация (8-аза-Гг), частота на105 выживших клеток 360 90 90 227 73 169 208 1,2 Абсолютная мутагенная эффективность,т. е. индуцированные мутации, мкмоль/моль фосфата реакции с ДНК 28 8 6 15 11 16 23…

Соединения Доза, мкг/мл %  переживания Мутагенная эффективность 0,1 96 1050 0,2 92 920 0,3 63 1290 0,1 93 270 0,5 53 180 0,75 20 260 0,1 86 260 0,15 68 270 0,05 28 1500 0,1 30 1730 0,5 88 30 1,0 75 30 2,0 40 40 0,5 83 54 1,0 71 88 2,0 14 72…

Основываясь на гипотезе о роли ковалентной реакции ДНК в канцерогенезе, P. Brookes и R. Newbold (1980) исследовали корреляцию между мутациями клеток млекопитающих и канцеро-генностью веществ. Экспериментальной системой служила индукция резистентных к 8-азогуанину мутаций в HPRT-локусе 1/9  клеток китайского хомяка. Была испытана на мутагенность серия эпоксидов — метаболитов углеводородов, которые, как полагают, реагируют ковалентно с ДНК…

Получение синтетических изомеров диолэпоксидов позволило исследовать взаимодействие изомерного ДЭБП с ДНК как in vitro, так и in vivo. Основное ковалентное связывание происходит между углеродом в 10-м положении ДЭБП и 2-аминогруппой гуано-зиновых остатков. Было идентифицировано связывание также с N-7 позицией гуанозина, с аденозином в положении N-6 и с фосфатными группами ДНК. Следующие феномены были ассоциированы с…

БП представляет собой главное загрязнение окружающей среды, образуемое в качестве продукта гидролиза горючих материалов, курения сигарет, побочных отходов промышленности. Он стабильно остается в атмосфере, почве, воде, компонентах пищи на всех этапах от сырья и полуфабрикатов до готовых изделий. Статистические исследования указывают на этот ПАУ как главную причину увеличения заболеваний раком легких. БП превращается в ряд…

В литературе высказывались интересные мысли о молекулярно-химическом механизме возникновения мутаций, обусловленных структурной модификацией ДНК, в свою очередь, индуцированной химическими канцерогенными агентами. Т. Kakefuda и соавт. (1980) изучали структурную модификацию и ее влияние на генетические функции ДНК, вызванные метаболитом БП, диолэпоксидом этого канцерогена. Ковалентное связывание с ДНК менее чем 0,2 % метаболита заметно не меняло плотности…