Высокая чувствительность клеток NIH ЗТЗ мышей к трансформирующим генам
Высокую чувствительность клеток NIH ЗТЗ мышей к трансформирующим генам семейства ras человека и других видов животных можно объяснить низкой степенью метилирования рестрикционных сайтов эндонуклеаз Нра II/Msp I, содержащих 5-ЦГ-последовательности, и поэтому высоким уровнем экспрессии соответствующего онкогена. Интеграция в процессе трансфекции гипометилированного онкогена Ha-ras в геном пренеопластических клеток мышей NIH ЗТЗ приводит к его активной экспрессии.
В результате, синтез белка р21 и его взаимодействие с клеточной мишенью сопровождаются злокачественной трансформацией реци-пиентных клеток NIH ЗТЗ, захвативших трансформирующий ген.
В условиях трансформации клеток NIH ЗТЗ переход этих полутрансформированных клеток в неопластические, возможно, зависит от функции нескольких, как минимум двух, онкогенов: экзогенного гипометилированного, вносимого с экстрацеллюляр-ной ДНК, и активируемого в процессе неопластической трансформации собственного эндогенного гипотетического гена, обеспечивающего пренеопластический фенотип реципиентных клеток NIH ЗТЗ.
Предложено несколько моделей деметилирования генов (протоонкогенов), что, как уже указывалось выше, приводит к экспрессии «молчащих» генов. С этой точки зрения мутации и транслокации можно рассматривать как своеобразный биологический эквивалент деметилирования гена, влекущего за собой активацию экспрессии.
В первом случае происходит замена 5-метилцитозина на другое неметилированное основание ДНК, а во втором — ген попадает в иное окружение, не контролируемое репрессорами.
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Лечение онкологии. Методики и новейшие методы
- Заключение (Теория химического канцерогенеза)
- Главный успех онковирусологии наших дней
- Тезисы докторской дессертации И. М. Сеченова
- Молекулярная биология
- Заключение
- Заключение (Итоги)
- Сводка новых данных (Экспрессия de novo генов Н-2К)
- Сводка новых данных (Ферментативная активность у продуктов генов ras)
- Сводка новых данных (Трансдуцин)
- Сводка новых данных (Онкобелок p21cras)
- Некоторые методические вопросы принципиального характера
- Сводка новых данных (Метилирование усилителей)
- Некоторые методические вопросы принципиального характера (Культура ЗТЗ-клеток)
- Сводка новых данных («homoe boxes»)
- Опыты с комплементацией онкогенов и схема «многоступенчатого» канцерогенеза
- Сводка новых данных (Независимость раковых клеток от ФР)
