Связь экспрессии генов со степенью их метилирования

Нам также удалось показать [Huh N. et al., 1983] связь экспрессии генов со степенью их метилирования. Так, было установлено, что экспрессия Ha-ras в опухолях мозга крыс, индуцированных этилнитрозомочевиной (клеточные линии серий ВТ, GV и TV) [Laerum D., Rajewsky M., 1975], коррелировала с его относительным гипометилированием.

В эмбриональных клетках мозга крыс (клетки-мишени), где также имеет место экспрессия Ha-ras, было отмечено снижение уровня метилирования указанного протоонкогена, о чем судили по результатам действия рестриктаз Нра II/Msp I, распознающих метилированные и неметилированные основания.

Таким образом, представленные результаты свидетельствуют в пользу мутационной природы относительного гипометилирования Ha-ras и связанной с этим состоянием активацией его экспрессии после взаимодействия ДНК клеток-мишеней с этилнитрозомочевиной [Huh N. et al., 1983].

Сравнение степени метилированности трансформирующих генов c-Ha-ras, идентифицированных в трех неоплазмах человека (злокачественная меланома, рак молочной железы, нейробластома), с таковой у эндогенного мышиного протоонкогена c-Ha-ras клеток NIH ЗТЗ показало четкие различия.

Так, в первичных трансформантах клеток NIH ЗТЗ, возникающих в результате трансфекции препаратами ДНК указанных опухолей, обнаружены высокий уровень экспрессии онкогена c-Ha-ras и его гипометилированное состояние. Напротив, Ha-ras исходных клеток NIH ЗТЗ не экспрессировался, и было показано его гиперметилированное состояние [Huh N. et al., 1983].

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Лечение онкологии. Методики и новейшие методы
• Заключение
• Заключение (Итоги)
• Заключение (Теория химического канцерогенеза)
• Главный успех онковирусологии наших дней
• Тезисы докторской дессертации И. М. Сеченова
• Молекулярная биология
• Некоторые методические вопросы принципиального характера (Культура ЗТЗ-клеток)
• Сводка новых данных («homoe boxes»)
• Опыты с комплементацией онкогенов и схема «многоступенчатого» канцерогенеза
• Сводка новых данных (Независимость раковых клеток от ФР)
• 2 молекулярные ступени в процессе канцерогенеза
• Сводка новых данных (Функция протоонкогенов)
• Использование методов переноса генов и молекулярного клонирования
• Сводка новых данных (Происхождение протоонкогена c-sis и гена РФТ)
• Сводка новых данных
• Рецепторная роль онкобелков суперсемейства src