Метаболическая теория Варбурга и другие биохимические гипотезы возникновения рака

Рак и лейкозы представляют, пожалуй, самый серьезный вызов, брошенный науке природой. Разочаровывающий опыт практической борьбы с этими заболеваниями убеждает в том, что успех может быть достигнут только на основе глубокого познания фундаментальных особенностей неопластических клеток. В своей основе проблема злокачественных новообразований является клеточной проблемой. Первичные импульсы, приводящие к инициации, а затем к генерализации процесса и…

Тот факт, что по мере накопления новых биохимических данных главные положения концепции Варбурга о специфичности для опухолей поврежденного дыхания и аэробного гликолиза подвергались все большему сомнению, послужил причиной новых усилий и новых поисков объяснения природы и особенностей неоплазм, что привело к появлению новых гипотез и предположений. Гипотеза «конвергенции». В сущности, именно идея Варбурга о «конвергенции»…

Достоинства лейкоцитов в экспериментальном отношении в значительной мере определяются тем, что они представляют собой отдельные свободно перемещающиеся неповрежденные клетки, что имеет ряд преимуществ перед срезами тканей, снабжение клеток которых в опытах in vitro кислородом и питательными веществами затрудняется. Кроме того, раневая поверхность срезов ткани может существенно влиять на характер обмена и вносит неопределенность в интерпретацию…

J. Greenstein пришел к заключению, что неоплазмы самого различного происхождения более сходны (как морфологически, так и биохимически) друг с другом, чем каждая из них со своей нормальной тканью, из которой она произошла. Во многих случаях указанное единообразие находит проявление лишь в количественном выражении, прежде всего в уменьшении эффективности функциональных реакций при повышении эффективности реакций, необходимых…

До конца своей жизни Варбург продолжал придерживаться взгляда, что несоответствие между чрезвычайно высоким гликолизом и низким, как он считал, «поврежденным», неполноценным дыханием является наиболее характерной чертой, отличающей неоплазмы от нормальных тканей. Эта точка зрения подвергалась серьезной критике рядом авторов. Проблема аэробного гликолиза и связи его с ростом и функциями имеет первостепенное значение в понимании биологических…

Многочисленные исследования подкрепляют суть идеи «конвергенции» об увеличенной эффективности анаболических процессов и активации связанных с ними энзиматических систем. Например, в гепатоме Новикова, по сравнению с нормальной печенью, активность глюкозо6фосфатдегидрогеназы увеличена, а активность фосфоглюкомутазы — уменьшена. Освобождение глюкозы и накопление гликогена резко снижены. Следует заметить, однако, что, подобно теории Варбурга, гипотеза «конвергенции» J. Greenstein не может…

Метаболические показатели, приведенные, выражены в коэффициентах Варбурга: QO2, Q (воздух/CO2) имеется в виду, что Q соответствует 1 мм3 поглощаемого или выделяемого газа: для дыхания — O2, для гликолиза — СO2, соответствующих количеству образующейся молочной кислоты на 1 мг сухой массы клеток в 1 ч. Концентрация клеток в среде была оптимальной — 0,036 мл сырых клеток…

В. С. Шапот (1975), оценивая гипотезу «конвергенции», заключает, что идея J. Greenstein об унификации обмена веществ опухолей различного гистогенеза «. . .верна лишь отчасти. Огромный экспериментальный материал, накопленный к настоящему времени, свидетельствует о существовании и обратной тенденции — фенотип отдельно взятой злокачественной опухоли оказывается уникальным, спектр биохимических характеристик неповторимым, включающим в себя каждый раз иные…

Источник получения лейкоцитов QO2, в отсутствие глюкозы QO2 в присутствии глюкозы Q(вохдух/O2) Q(N2CO2) Q(вохдух/O2)/QO2/+глюкоза Q(N2CO2)/(QO2/+глюкоза) Доноры 7,5±0,5 5,7±0,3 18,8±1,0 ч 31,1±1.1 3,3 5,5 Больные хроническим миелоидным лейкозом 6,4±0,4 5,0±0,3 5,0±0,3 23,3±0,8 2,6 4,7 Больные полицитемией 7,1±0,5 5,3 + 0,3 15,4±0,7 27,6±1,1 2,9 5,2 Больные хроническим лимфатическим лейкозом 7,9±0,5 8,0±0,5 0 27,2±1,0 0 3,4 Больные острым…

Накопившиеся за последние десятилетия биохимические данные показали, что фенотипическая гетерогенность является правилом, а не исключением. Это относится к данным, полученным с гематомами, карциномами молочных желез и миеломами. Такая же фенотипическая вариабельность может быть прослежена и на состояниях пренеопластических. Гетерогенность наблюдается не только в активности и регуляции ферментов в неоплазмах, но и в стабильности РНКматриц и…