Метаболическая теория Варбурга и другие биохимические гипотезы возникновения рака

В. С. Шапот (1975), оценивая гипотезу «конвергенции», заключает, что идея J. Greenstein об унификации обмена веществ опухолей различного гистогенеза «. . .верна лишь отчасти. Огромный экспериментальный материал, накопленный к настоящему времени, свидетельствует о существовании и обратной тенденции — фенотип отдельно взятой злокачественной опухоли оказывается уникальным, спектр биохимических характеристик неповторимым, включающим в себя каждый раз иные…

Источник получения лейкоцитов QO2, в отсутствие глюкозы QO2 в присутствии глюкозы Q(вохдух/O2) Q(N2CO2) Q(вохдух/O2)/QO2/+глюкоза Q(N2CO2)/(QO2/+глюкоза) Доноры 7,5±0,5 5,7±0,3 18,8±1,0 ч 31,1±1.1 3,3 5,5 Больные хроническим миелоидным лейкозом 6,4±0,4 5,0±0,3 5,0±0,3 23,3±0,8 2,6 4,7 Больные полицитемией 7,1±0,5 5,3 + 0,3 15,4±0,7 27,6±1,1 2,9 5,2 Больные хроническим лимфатическим лейкозом 7,9±0,5 8,0±0,5 0 27,2±1,0 0 3,4 Больные острым…

Накопившиеся за последние десятилетия биохимические данные показали, что фенотипическая гетерогенность является правилом, а не исключением. Это относится к данным, полученным с гематомами, карциномами молочных желез и миеломами. Такая же фенотипическая вариабельность может быть прослежена и на состояниях пренеопластических. Гетерогенность наблюдается не только в активности и регуляции ферментов в неоплазмах, но и в стабильности РНКматриц и…

Очень высокий анаэробный и аэробный гликолиз был обнаружен Варбургом в сетчатке: Q(N2/CO2) = 88; Q(O2/CO2) — 45. Эта ткань, находясь в среде, содержащей сахар, образует за 1 ч такое количество молочной кислоты, которое равно 35 % от ее сухой массы. Однако дыхание сетчатки также весьма высокое, QO2 = 30,7. Высокой метаболической активностью характеризуется мозг: Q(N2/CO2)…

Основными материалами, которые дополнительно использовал Варбург, помимо его собственных, явились следующие: обнаружение факта, что быстро регенерирующая печень аэробно не образует молочную кислоту; установление структурных различий в механизме генерации энергии путем дыхания и гликолиза; результаты изучения дыхательных гранул и выявление их роли в патологии неоплазм; канцерогенез, вызываемый дыхательными ядами и недостатком кислорода, и некоторые другие. Асцитные…

Асцитные раковые клетки Эрлиха образуют в анаэробных условиях за 1 ч такое количество молочной кислоты, которое составляет до 30 % от их собственной сухой массы. Следовательно, несоответствие между мощной гликолитической активностью неоплазм и их умеренным по интенсивности дыханием в некоторых случаях еще больше, чем оно представлялось ранее на основании изучения твердых опухолей. В связи с…

Действие всех повреждающих факторов, по мнению Варбурга, сводится к одному следствию — повреждению дыхания. Однако не всякое повреждение дыхания может вызвать рак. Варбург указывал, что повреждение дыхания должно иметь следующие особенности для того, чтобы оно могло стать канцерогенным фактором: повреждение дыхания должно быть необратимым, т. е. оставаться после удаления агента, вызвавшего нарушение. Варбург постулирует, что…

Варбург писал, что возникновение раковых клеток немыслимо без повреждения дыхания: «Keine Krebszelle ohne geschadigte At-mung». Становление раковых клеток из нормальных, по Варбургу, проходит в два этапа. В первой фазе вследствие различных причин происходит необратимое повреждение дыхания, после чего наступает длительный период борьбы пораженных клеток за существование. Лишь некоторые из поврежденных клеток выживают. Это те, которые…

Дыхание в раковых клетках не просто мало, оно мало по сравнению с очень высоким гликолизом. С другой стороны, Варбург полагал, что дыхание раковых клеток неполноценно и в качественном отношении. При этом имелась в виду возможность разобщения по типу, который им наблюдался в эмбрионе при переносе его из амниотического мешка в солевой раствор. В амниотическом мешке,…

В качестве прямого доказательства правильности своих представлений о роли нарушения дыхания в канцерогенезе Варбург приводил данные Н. Goldblatt и G. Cameron (1953). Эти авторы сумели экспериментально вызвать раковое перерождение, создавая условия недостатка кислорода для ткани. Фибробласты сердца выращивались в культуре ткани в течение 21/2 лет. Часть культур в течение этого срока подвергалась прерывистому лишению кислорода…