Главная / Молекулярная онкология / Метаболическая теория Варбурга и другие биохимические гипотезы возникновения рака

Метаболическая теория Варбурга и другие биохимические гипотезы возникновения рака


Варбург писал, что возникновение раковых клеток немыслимо без повреждения дыхания: «Keine Krebszelle ohne geschadigte At-mung». Становление раковых клеток из нормальных, по Варбургу, проходит в два этапа. В первой фазе вследствие различных причин происходит необратимое повреждение дыхания, после чего наступает длительный период борьбы пораженных клеток за существование. Лишь некоторые из поврежденных клеток выживают. Это те, которые…


Дыхание в раковых клетках не просто мало, оно мало по сравнению с очень высоким гликолизом. С другой стороны, Варбург полагал, что дыхание раковых клеток неполноценно и в качественном отношении. При этом имелась в виду возможность разобщения по типу, который им наблюдался в эмбрионе при переносе его из амниотического мешка в солевой раствор. В амниотическом мешке,…


В тот период времени знания о путях гликолиза и глюконеогенеза были весьма ограниченны, что исключало возможности выяснения вопроса о том, каков механизм действия дыхания в предотвращении продуктов гликолиза и осуществлении ресинтеза углевода. В этой обстановке ограниченности необходимых знаний Варбург внес важный вклад в проблему взаимоотношений дыхания и гликолиза. В 1926 г. он установил, что связь…


Дыхание, через синтез АТФ, модифицирует каталитические свойства скоростьограничивающего фермента гликолиза (или брожения), фосфофруктокиназы. Активность этого энзима вариабельна и регулируется концентрацией АТФ, АДФ и неорганического фосфата, равно как и различными другими метаболитами. Фосфофруктокиназа является «аллостерическим» ферментом, и «пастеровский эффект» может быть приписан аллостерическим свойствам этого фермента: АТФ инактивирует фосфофруктокиназу, тогда как АДФ и неорганический фосфат активируют…


Рак, согласно Варбургу, больше, чем все другие болезни, имеет бесчисленные вторичные причины. Почти все они могут вызвать рак. Однако даже для рака имеется только одна первичная причина. Суммируя в немногих словах, первичной причиной рака, по его мнению, является замещение дыхания кислородом в нормальных клетках тела ферментацией сахара. Все нормальные клетки организма удовлетворяют свои энергетические потребности…


Если экзогенные канцерогены строго исключены, тогда, по мнению Варбурга, большинство заболеваний раком может быть предотвращено уже сегодня. Не все из перечисленных взглядов и положений Варбурга сохраняют силу и разделяются всеми специалистами (особенно в таком крайнем выражении, как приведено выше). Скорее наоборот, по мере накопления новых фактов некоторые из них утрачивают свою доказательную силу. Однако при…


Варбург был фанатично предан своим идеям и все возражения воспринимал как личную обиду. Однако сегодня совершенно очевидно, что некоторые его теоретические обобщения возникли в результате большого упрощения. В частности, частичное замещение дыхания гликолизом является лишь одной из многих характеристик, которые отличают (да и то не всегда) раковые клетки от нормальных. Варбург игнорировал фундаментальный биохимический аспект…


Вряд ли будет ошибкой сказать, что исследования Варбурга и сотр. положили начало современной биохимии опухолей. Эти работы овладели умами исследователей, стимулировали новые энергичные поиски особенностей ракового обмена, определили направление исследований во многих лабораториях на много лет вперед. В серии работ, выполненных с 1923 по 1926 г., Варбург и сотр. провели глубокое изучение энергетического обмена раковых…


Одним из наиболее интересных и важных результатов лаборатории Варбурга является обнаружение в неопластических клетках аэробного гликолиза. Величина аэробного образования молочной кислоты опухолями оказалась очень высокой: анаэробный гликолиз в срезах крысиной карциномы Флекснера—Джоблинга колебался в коэффициентах Q(N2/CO2) между 25 и 40, а гликолиз в аэробных условиях — 20—36. Варбург приводит средние цифры соответственно 31 и 25….


Варбург исследовал и различные человеческие злокачественные опухоли. В 13 различных видах карцином, содержащих 30—80 % эпителиальных клеток, анаэробное образование молочной кислоты составляло в среднем Q(N2/CO2), = 21, т. е. 8,4 % от их сухой массы. В аэробных условиях гликолиз был меньше: Q(O2/CO2)=14. Средняя величина QO2 была равна 5,1. Внеся поправки на «загрязнение» испытывавшихся срезов опухолей…