Влияние метилирования ДНК на экспрессию онкогенов (Метилирование цитозина)

Метилирование цитозина в последовательности 5-ЦГ осуще-ствляется путем переноса метильной группы СНз от аденозил-метионина с помощью метилазы (метилтрансферазы) в процессе репликации ДНК. При этом донор СН3-группы, S-аденозилметио-нин, превращается в S-аденозилгомоцистеин.

Аналогичным образом происходит процесс превращения аденина в 6-метиламинопурин. Метилтрансфераза функционирует на дуплицирующейся цепи ДНК таким образом, что вновь синтезированная нить ДНК в отношении степени метилирования становится идентичной матрице.

Именно поэтому метилирование наследуется в процессе транскрипции ДНК. Однако практически лишь 2—7 % цитозинов метилировано в ДНК клеток млекопитающих.

С другой стороны, процесс деметилирования сопровождается наследственно закрепленным усилением экспрессии генетической информации.

В 1977 г. J. Christman и соавт. (1977) обнаружили корреляцию между гипометилированным состоянием ДНК и экспрессией глоби-новых генов в клетках мышиной эритролейкемии. Использование рестрикционных нуклеаз и блот-гибридизации по Саузерну позволило более детально изучить влияние метилирования специфических сайтов ДНК на экспрессию генов.

Две группы ферментов (изошизомеры) оказались полезными в этом отношении:

• Нра II, способная «разрезать» последовательность 5-Ц(т)-ЦГГ-3, если цитозин пары ЦГ не метилирован; Msp I, способная «разрезать» ту же последовательность, в которой Ц метилирован в динуклео-тиде ЦтГ, но не ЦЦ;
• Hha I, неспособная расщеплять последовательность 5-ЦГЦ-Т-3, если цитозин пары ЦтГ метилирован; Cfo I, способная «разрезать» ту же последовательность, независимо от метилирования цитозинов этого сайта [Bird A., 1978].

«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев

• Лечение онкологии. Методики и новейшие методы
• Заключение
• Заключение (Итоги)
• Заключение (Теория химического канцерогенеза)
• Главный успех онковирусологии наших дней
• Тезисы докторской дессертации И. М. Сеченова
• Молекулярная биология
• Сводка новых данных (Онкоген типа Ha-ras)
• Гомология между рецептором стероидного гормона и протоонкогеном c-erb Aa
• Сводка новых данных (Продукт гена c-erb В)
• Структура продукта онкогена c-mas
• Сводка новых данных (Продукция онкобелка erb)
• Аномальная экспрессия протоонкогенов
• Сводка новых данных (Включение экспрессии)
• Злокачественная трансформация первичных фибробластов, трансформированных онкогеном c-Ha-ras 1
• Сводка новых данных (Уровень транскрипции с-тус)
• Сводка новых данных (Моноклональные антитела)