Уровень экспрессии онкогена c-Ha-ras 1
Было установлено, что уровень экспрессии онкогена c-Ha-ras 1 в клетках рака мочевого пузыря незначительно отличается от такового в нормальных клетках человека, было выдвинуто предположение о том, что точковая мутация протоонкогена приводит к существенным структурно-конформационным изменениям онкобелка р21 семейства ras [Tabin С. et al., 1982].
Генетическое повреждение протоонкогена c-Ha-ras 1 приводит при точковой мутации к замене единственного нуклеотида в 12-м кодоне. Это, в свою очередь, существенно изменяет конфигурацию кодируемого белка р21.
Точковую мутацию, расположенную в 12-м кодоне, можно обнаружить при рестрикционном энзи-матическом анализе структуры самого онкогена (меняются сайты рестрикции для эндонуклеаз Нра II, Msp I и Nae I). В соответствии с этими данными физическое картирование онкогенов, определение изменений их сайтов рестрикции при воздействии ряда эндонуклеаз после генетического повреждения стало важным и эффективным принципом выявления точковых мутаций или иных генетических перестроек при активации клеточных протоонкогенов в онкогены (клеточные трансформирующие гены).
Примером использования этого принципа при анализе человеческих онкогенов могут служить исследования ряда лабораторий, выявивших изменения в структуре клеточных протоонкогенов при малигнизации ткани [Князев П. Г. и др., 1984; Feinberg A. et al., 1983; Yuasa Y. et al., 1983].
С помощью набора специфических рестриктаз Нра II, Msp I, Nae I, «узнающих» по изменению сайта рестрикции характер и место генетического повреждения [Reddy E. et al., 1982], удалось определить как природу вовлеченного в процесс неоплазии онкогена, так и область генетического повреждения.
Это было осуществлено на примере трех злокачественных опухолей человека: рака молочной железы, нейробластомы, меланомы. Во всех трех опухолях был идентифицирован активированный клеточный ген c-Ha-ras 1 и установлено, что активация протоонкогена не связана с точковой мутацией в 12-м кодоне трансформирующих генов.
Эти примеры, как и многие другие аналогичные им и известные из литературы последних лет, демонстрируют эффективность комбинации современных молекулярно-биологических и генноинженерных методов в анализе молекулярного механизма неопластической трансформации клеток и тканей.
«Молекулярная онкология»,
И.Ф. Сейц, П.Г. Князев
Смотрите также:
- Лечение онкологии. Методики и новейшие методы
- Заключение
- Заключение (Итоги)
- Заключение (Теория химического канцерогенеза)
- Главный успех онковирусологии наших дней
- Тезисы докторской дессертации И. М. Сеченова
- Молекулярная биология
- Использование методов переноса генов и молекулярного клонирования
- Сводка новых данных (Происхождение протоонкогена c-sis и гена РФТ)
- Сводка новых данных
- Рецепторная роль онкобелков суперсемейства src
- Сводка новых данных (Онкоген типа Ha-ras)
- Гомология между рецептором стероидного гормона и протоонкогеном c-erb Aa
- Сводка новых данных (Продукт гена c-erb В)
- Структура продукта онкогена c-mas
- Сводка новых данных (Продукция онкобелка erb)
- Аномальная экспрессия протоонкогенов